Distribuição, fatores de virulência e suscetibilidade a antifúngicos de isolados clínicos do complexo Candida parapsilosis em Uberaba – MG.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2014
Autor(a) principal: SILVA, Beatriz Virgínia da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina
Brasil
UFTM
Curso de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - Parasitologia, Imunologia e Microbiologia
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Complexo Candida parapsilosis.
Fatores de virulência.
Formação de biofilme.
Produção de proteinases e fosfolipases.
Perfil de suscetibilidade a antifúngicos.
Candida parapsilosis complex.
Virulence factors.
Proteases.
Phospholipases.
Biofim production.
Antifungal susceptibility.
Ciências Biológicas
Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/467
Resumo: Nos últimos anos tem havido um aumento na incidência de infecções humanas causadas por membros do complexo Candida parapsilosis. Este complexo é formado por três espécies distintas, mas intimamente relacionadas: C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis. Estas espécies são fisiologicamente e morfologicamente indistinguíveis e por isso são discriminadas apenas por meio de técnicas moleculares. Considerando o pouco conhecimento sobre a distribuição, propriedades de virulência e perfil de suscetibilidade a antifúngicos das espécies do complexo C. parapsilosis, nossos objetivos foram: 1) determinar pela técnica de PCR-RFLP a ocorrência de C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis entre 81 isolados clínicos primariamente identificados como C. parapsilosis por meio de métodos fenotípicos; 2) avaliar a capacidade dos isolados formarem biofilmes e produzirem proteases e fosfolipases; e 3) comparar o perfil de suscetibilidade entre estes isolados crescidos como culturas planctônicas ou como biofilmes formados in vitro, aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, voriconazol e caspofungina, seguindo as normas do CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Setenta e sete isolados (95%) foram identificados como C. parapsilosis sensu stricto, 2 (2,5%) como C. orthopsilosis e os outros 2 (2,5%) como C. metapsilosis. Atividade de proteases foi detectada em 37,7% das amostras de C. parapsilosis sensu stricto, enquanto somente 9,1% apresentaram atividade de fosfolipases. Nenhuma das amostras de C. orthopsilosis e C. metapsilosis foi capaz de produzir proteases ou fosfolipases. A capacidade de produzir biofilmes foi detectada em 43,2% das amostras, entre as quais 33 eram C. parapsilosis sensu stricto e 2 eram C. orthopsilosis. Isolados com perfil de resistência a antifúngicos foram incomuns: apenas um C. metapsilosis apresentou resistência ao fluconazol. Este mesmo isolado foi o único a apresentar suscetibilidade dose dependente ao voriconazol. Além disso, foi detectado um C. parapsilosis sensu stricto com suscetibilidade dose dependente ao fluconazol. Em suma, confirmamos que C. parapsilosis sensu stricto é a espécie do complexo C. parapsilosis mais comumente associada a infecções em humanos. Além disso, esta espécie foi a única que expressou todos os fatores de virulência analisados. Ao contrário, nenhum destes fatores foi detectado em C. metapsilosis. De modo geral, as espécies do complexo C. parapsilosis foram suscetíveis à anfotericina B, ao voriconazol e à caspofungina, e apresentaram baixo nível de resistência ao fluconazol. Contudo, os isolados produtores de biofilme mostraram acentuada resistência a estes antifúngicos, particularmente ao voriconazol.
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Considerando o pouco conhecimento sobre a distribuição, propriedades de virulência e perfil de suscetibilidade a antifúngicos das espécies do complexo C. parapsilosis, nossos objetivos foram: 1) determinar pela técnica de PCR-RFLP a ocorrência de C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis entre 81 isolados clínicos primariamente identificados como C. parapsilosis por meio de métodos fenotípicos; 2) avaliar a capacidade dos isolados formarem biofilmes e produzirem proteases e fosfolipases; e 3) comparar o perfil de suscetibilidade entre estes isolados crescidos como culturas planctônicas ou como biofilmes formados in vitro, aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, voriconazol e caspofungina, seguindo as normas do CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Setenta e sete isolados (95%) foram identificados como C. parapsilosis sensu stricto, 2 (2,5%) como C. orthopsilosis e os outros 2 (2,5%) como C. metapsilosis. Atividade de proteases foi detectada em 37,7% das amostras de C. parapsilosis sensu stricto, enquanto somente 9,1% apresentaram atividade de fosfolipases. Nenhuma das amostras de C. orthopsilosis e C. metapsilosis foi capaz de produzir proteases ou fosfolipases. A capacidade de produzir biofilmes foi detectada em 43,2% das amostras, entre as quais 33 eram C. parapsilosis sensu stricto e 2 eram C. orthopsilosis. Isolados com perfil de resistência a antifúngicos foram incomuns: apenas um C. metapsilosis apresentou resistência ao fluconazol. Este mesmo isolado foi o único a apresentar suscetibilidade dose dependente ao voriconazol. Além disso, foi detectado um C. parapsilosis sensu stricto com suscetibilidade dose dependente ao fluconazol. Em suma, confirmamos que C. parapsilosis sensu stricto é a espécie do complexo C. parapsilosis mais comumente associada a infecções em humanos. Além disso, esta espécie foi a única que expressou todos os fatores de virulência analisados. Ao contrário, nenhum destes fatores foi detectado em C. metapsilosis. De modo geral, as espécies do complexo C. parapsilosis foram suscetíveis à anfotericina B, ao voriconazol e à caspofungina, e apresentaram baixo nível de resistência ao fluconazol. Contudo, os isolados produtores de biofilme mostraram acentuada resistência a estes antifúngicos, particularmente ao voriconazol.The purposes of this study were (i) to determine by RFLP-Ban I assay the occurrence of Candida parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis and C. metapsilosis among 81 clinical isolates primarily identified as C. parapsilosis; (ii) to evaluate their in vitro production of virulence factors; and (iii) to compare their susceptibility profiles, grown as planktonic cells and biofilms, against amphotericin B, fluconazole, voriconazole, and caspofungin by following the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) guidelines. Seventy seven isolates (95%) were identified as C. parapsilosis sensu stricto, 2 (2.5%) as C. orthopsilosis, and 2 (2.5%) as C. metapsilosis. Protease activity was detected in 37.7% of the isolates of C. parapsilosis sensu stricto, whereas only 9.1% exhibited phospholipase activity. None of the C. metapsilosis or C. orthopsilosis was able to produce protease or phospholipase. Biofilm production was detected in 43.2% of the isolates, among of which 33 were C. parapsilosis sensu stricto and 2 were C. orthopsilosis. Antifungal resistance was uncommon; only one C. metapsilosis was fluconazole resistant. In conclusion, we confirm that among the members of C. parapsilosis complex, C. parapsilosis sensu stricto is the most common species associated with human infections. Moreover, this species was the only one to express all the assayed virulence factors. On the contrary, none of these factors was detected in C. metapsilosis. Overall, C. parapsilosis complex was susceptible to amphotericin B, voriconazole and caspofungin, and had very low levels of fluconazole resistance. However, biofilm-producing isolates showed a marked resistance to these antifungal agents, particularly to voriconazole.Universidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de MedicinaBrasilUFTMCurso de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas - Parasitologia, Imunologia e MicrobiologiaANDRADE, Anderson Assunção00008317607http://lattes.cnpq.br/7822726915265411SILVA, Beatriz Virgínia da2017-12-20T16:23:53Z2014-07-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfapplication/pdfSILVA, Beatriz Virgínia da. Distribuição, fatores de virulência e suscetibilidade a antifúngicos de isolados clínicos do complexo Candida parapsilosis em Uberaba – MG. 2014. 46f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2014.http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/467porAbgueguen P, Gouello JP, Pichard E, et al.Candida endocarditis: retrospective study in 12 patients. Rev Med Intern 2002, 23(1):30-40 Almirante BJ, Alonso-Tarres L, Rodriguez-Tudela JL, Pahissa A. Epidemiology, risk factors and prognosis of Candida parapsilosis bloodstream infections: case-control population-based surveillance study of patients in Barcelona, from 2002 to 2003. J Clin Microbiol 2006; 44(5):1681–1685. Ashford B. Certain conditions of the gastrointestinal tract in Puerto Rico and their relation to tropical sprue. Am J Trop Med Hyg 1928; 8:507–538. Bagheri F, Cervellione KL, Maruf M, Marino W, Santucci T Jr. Candida parapsilosis meningitis associated with shunt infection in an adult male. Clin Neurol Neurosurg 2010 Apr; 112(3):248-51 Benjamin Dk ,DeLong E, Cotton CM, Garges HP, Steinbach WJ, Clark RH. Mortality Following Blood Culture in Premature Infants:Increased with Gram-negative Bacteremia and Candidemia,but Not Gram-positive Bacteremia. J Perinatol 2004 Mar, 24(3): 175-80. Bernardis F, Mondello F, San Millan R, Ponton J, Cassone A. Biotyping and virulence properties of skin isolates of Candida parapsilosis. J Clin Microbiol 1999 Nov; 37(11), 3481– 6. Bonassoli L A, Bertoli M, Svidzinski TI. High frequency of Candida parapsilosis on the hands of healthy hosts. J Hosp Infect 2005 Fev; 59(2):159–162. Chandra J, Mukherjee PK, Leidich SD, Faddoul FF, Hoyer LL, Douglas LJ, et al. Antifungal Resistance of Candida Biofilms Formed on Denture Acrylic in vitro. J Dent Res. 2001 Mar; 80(3):903-8. Chen KH, Chang CT, Yu CC, Huang JY, Yang CW, Hung CC. Candida parapsilosis peritonitis has more complications than other Candida peritonitis in peritoneal dialysis patients. Ren Fail. 2006; 28(3):241-6. Douglas LJ. Candida biofilms and their role in infection.Trends Microbiol 2003Jan; 11(1):30-6. Fell JW, Meyer SA. Systematics of yeast species in the Candida parapsilosis group. Mycopathol Mycol Appl 1967; 32(3):177–193. Ferreira JAG, Carr JH, Starling CEF, Resende MA, Donlan RM. Biofilm Formation and Effect of Caspofungin on Biofilm Structure of Candida Species Bloodstream Isolates. Antimicrob Agents Chemother 2009 Oct; 53(10): 4377–4384. Fidel PL, Vazquez JA, Sobel JD.Candida glabrata: Review of Epidemiology, Pathogenesis, and Clinical Disease with Comparison to C. albicans. Clin Microbiol Rev 1999; 12(1): 80. Figueiredo VT, Assis SD, Resende MA, Hamdan JS.Identification and in vitro antifungal susceptibility testing of 200 clinical isolates of Candida spp. responsible for fingernail infections. Mycopathologia. 2007 Jul; 164(1):27-33. Flemming HC. Biofilms and Environmental Protection. Water Sci. Technol 1993; 27 (7-8): 1-10. Foxman B, Marsh J, Gillespie B, Jack D. Sobel. Frequency and response to vaginal symptoms among white and African American women: results of a random digit dialing survey. J Womens Health 1998 Nov; 7(9): 1167–74. Fusek M, Smith EA, Monod M, Foundling SI. Candida parapsilosis expresses and secretes two aspartic proteinases. FEBS Lett 1993 Jul ; 327(1):108-12. Fusek M, Smith EA, Monod M, Dunn BM, Foundling SI. Extracellular aspartic proteinases from Candida albicans, Candida tropicalis, and Candida parapsilosis yeasts differ substantially in their specificities. Biochemistry 1994 Aug 16; 33(32):9791-9. Garcia-Effron G, Canton E, Pemán J, Dilger A, Romá E, Perlin DS. Epidemiology and echinocandin susceptibility of Candida parapsilosis sensu lato species isolated from bloodstream infections at a Spanish university hospital. J Antimicrob Chemother 2012 Nov ; 67(11):2739-48 Garzoni C, Nobre VA, Garbino J. Candida parapsilosis endocarditis: a comparative review of the literature. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007 Dec; 26(12):915–926. Gautret P, Rodier MH, Kauffmann LC, Jacquemin JL. Case Report and Review: onychomycosis due to Candida parapsilosis. Mycoses 2000; 43(11-12):433-5. Ghannoum MA. Potential role of phospholipases virulence and fungal pathogenesis. Clin Microbiol Rev. 2000 Jan; 13(1):122-43. Gravina HG, Morán EG, Zambrano O, Chourio ML, Valero SR, Robertis S et al. Oral Candidiasis in children and adolescents with cancer. Identification of Candida spp. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2000 Oct ; 12(6): E419–23. Gupta AK, Kohli Y. Evaluation of in vitro Resistance in Patients with Onychomycosis Who Fail Antifungal Therapy. Dermatology 2003; 207(4):375-80 Hossain H, Ansarei F, Schulz-Weedmer N, Wetzel W-E, Chakraborty T, Domann E. Clonal identity of Candidas albicans in the oral cavity and the gastrointestinal tract of pre-school children. Oral Microbiol Immunol 2003 Oct 18(5):302-8. Ibrahim AS, Mirbod F, Filler SG, Banno Y, Cole GT, Kitajima Y, et al. Evidence implicating phospholipase as a virulence factor of C. albicans. Infect Immun 1995 May; 63(5): 1993– 1998. Kantarcioglu AS, Yucel A. Phospholipase and protease activities in clinical Candida isolates with reference to the sources of strains. Mycoses 2002 Jun; 45(5-6):160-5. Katragkou A, Chatzimoschou A, Simitsopoulou M, Dalakiouridou M, Diza-Mataftsi E, Tsantali C, et al. Differential activities of newer antifungal agents against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2008 Jan; 52(1): 357-60. Kojic EM, Darouichee RO. Candida infections of medical devices. Clin Microbiol Rev 2004 Apr; 17(2): 255–267. Kuhn DM, Mikherjee DM, Clark TA, Pujol C, Chandra J, Hajjeh RA, et al. Candida parapsilosis characterization in an outbreak setting. Emerg Infect Dis 2004 Jun; 10(6):1074– 1081. Kuhn DM, George T, Chandra J, Mukherjee PK, Ghannoum MA. Antifungal susceptibility of Candida biofilms: unique efficacy of amphotericin B lipid formulations and echinocandins. Antimicrob Agents Chemother Jun 2002; 46(6):1773–1780. Lass-Flör C. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in Europe. Mycoses May 2009; 52(3): 197–205. Levy I, Rubin LG, Vasishtha S, Tucci V, Sood SK. Emergence of Candida parapsilosis as the Predominant Species Causing Candidemia in Children. Clin Infect Dis 1998 May; 26(5):1086–8 Liguori G, Di OV, Lucariello A, Gallé F, Signoriello G, Colella G,et al. Oral candidiasis: a comparison between conventional methods and multiplex polymerase chain reaction for species identification. Oral Microbiol. Immunol 2009 Fev; 24(1): 76–78. Lin D, Wu LC, Rinaldi MG, Lehmann PF 1995. Three distinct genotypes within Candida parapsilosis from clinical sources. J Clin Microbiol 1995 Jul 33(7); 1815–21. Lott T J, Kuykendall RJ, Welbel SF, Pramanik A, Lasker BA. Genomic heterogeneity in the yeast Candida parapsilosis. Curr Genet 1993 May-Jun; 23(5-6):463-7. McGinley KJ, Larson EL, Leyden JJ. Composition and density of microflora in the subungual space of the hand. J Clin Microbiol 1988 May; 26(5): 950–953. Melo AS, Colombo AL, Arthington-Skaggs BA. Paradoxical Growth Effect of Caspofungin Observed on Biofilms and Planktonic Cells of Five Different Candida Species. Antimicrob Agents Chemother 2007 Sept; 51(9):3081–3088 Merkerová M, Dostal J, Hradilek M, Pichova I, Hruskova- Heidingsfeldova O.Cloning and characterization of Sapp2p, the second aspartic proteinase isoenzyme from Candida parapsilosis. FEMS Yeast Res. 2006 Nov; 6(7): 1018-26. Miranda LN, Rodrigues ECA, Costa SF, Heijden IMV, Dantas KC, Lobo RD, et al. Candida parapsilosis candidaemia in a neonatal unit over 7 years: a case series study. BMJ Open 2012; 2(4): e000992 doi:10.1136/bmjopen-2012-000992 Mittelman M W. Structure and functional characteristics of bacterial biofilms in fluid processing operations. J Dairy Sci. 1998 Oct; 81(10):2760-4. Moudgal V, Little T, Boikov D, Vazquez JA. Multiechinocandin- and multiazole-resistant Candida parapsilosis isolates serially obtained during therapy for prosthetic valve endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 2005 Feb; 49(2):767-9. Odds FC, Brown AJ, Gow NA. Antifungal agents: mechanisms of action. Trends Microbiol 2003 Jun; 11(6):272-9. Ostrosky-Zeichner L, Rex JH, Pappas PG, Hamill RJ, Larsen RA, Horowitz HW, et al. Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Antimicrob Agents Chemother 2003 Oct; 47(10): 3149–3154 Pfaller MA, Diekema DJ. Twelve years of fluconazole in clinical practice: global trends in species distribution and fluconazole susceptibility of bloodstream isolates of Candida. Clin Microbiol Infect. 2004 Mar; 10 Suppl 1:11-23. Pfaller MA, Diekema DJ. Progress in Antifungal Susceptibility Testing of Candida spp. By Use of Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Methods, 2010 to 2012. J Clin Microbiol 2012 Sep; 50(9):2846-56. Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ng KP, Colombo A.Geographic and temporal trends in isolation and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis: a global assessment from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005 J Clin Microbiol. 2008 Mar; 46(3):842-9 Pfaller MA, Moet GJ, Messer SA, Jones RN, Castanheira M. Candida bloodstream infections: comparison of species distributions and antifungal resistance patterns in community-onset and nosocomial isolates in the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 2008-2009. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb; 55(2):561-6. Pichova I, Pavlickova L, Dostal J, Dolejsi E, Hruskova-Heidingsfeldova O,Weber J, et al. Secreted aspartic proteases of Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis and Candida lusitaniae. Inhibition with peptidomimetic inhibitors. Eur J Biochem. 2001 May; 268(9):2669-77. Pierrotti LC, Baddour LM. Fungal endocarditis, 1995–2000. Chest. 2002 Jul;122(1):302-10. Ruiz LS, Khouri S, Hahn RC, Silva EG, Oliveira VPO, Gandra RF, et al. Candidemia by Species of the Candida parapsilosis Complex in Children’s Hospital: Prevalence, Biofilm Production and Antifungal Susceptibility. Mycopathologia 2013 Apr; 175(3-4):231-9. Ruping MJGT, Vehreschild JJ, Cornely OA. Patients at High Risk of Invasive Fungal Infections. Drugs 2008; 68 (14): 1941-1962. Ruzicka F, Holá V, Votava M, Tejkalová R. Importance of biofilm in Candida parapsilosis and evaluation of its susceptibility to antifungal agents by colorimetric method. Folia Microbiol (Praha) 2007; 52(3):209-14. Safdar A, Perling DS, Armstrong D. Hematogenous infections due to Candida parapsilosis: changing trends in fungemic patients at a comprehensive cancer center during the last four decades. Diagn Microbiol Infect Dis 2002 Sep; 44(1): 11–16. Sarvikivi E, Lyytikäinen O, Soll DR, Pujol C, Pfaller MA, Richardson M, et al. Emergence of fluconazole resistance in a Candida parapsilosis strain that caused infections in a neonatal intensive care unit. J Clin Microbiol 2005 Jun; 43(6): 2729-35. Silva S, Henriques M, Martins A, Oliveira R, Williams D, Azeredo J. Biofilms of nonCandida albicans Candida species: quantification, structure and matrix composition. Med Mycol 2009 Nov; 47(7): 681-9. Tumbarello M, Posteraro B, Trecarichi EM, Fiori B, Rossi M, Porta R, et al. Biofilm production by Candida species and inadequate antifungal therapy as predictor of mortality for patients with candidemia. J Clin Microbiol Jun 2007; 45(6): 1843–1850. van Asbeck EC, Huang YC, Markham AN, Clemons KV, Stevens DA. Candida parapsilosis fungemia in neonates: genotyping results suggest healthcare workers hands as source, and review of published studies. Mycopathologia 2007 Dec; 164(6):287-93. Vennewald I, Schonlebe J, Klemm E. Mycological and histological investigations in humans with middle ear infections. Mycoses 2003 Feb;46(1-2):12-8. Vermelho AB, Mazotto AM, Melo ACN, Vieira FHC, Duarte TR, Macrae A, et al. Identification of a Candida parapsilosis Strain Producing Extracellular Serine Peptidase with Keratinolytic Activity. Mycopathologia 2010 Jan; 169(1):57-65. Wang AY, Yu AW, Li PK, Lam PK, Leung CB, Lai KN,et al. Factors predicting outcome of fungal peritonitis in peritoneal dialysis: analysis of a 9-year experience of fungal peritonitis in a single center. Am J Kidney Dis 2000 Dec; 36(6):1183-92. Weems JJ Jr. Candida parapsilosis: epidemiology, pathogenicity, clinical manifestations, and antimicrobial susceptibility. Clin Infect Dis Mar 1992; 14(3):756–766. Yang YL, Li SY, Cheng HH, Lo HJ. Susceptibilities to amphotericin B and fluconazole of Candida species in TSARY 2002. Diagn Microbiol Infect Dis 2005 Mar; 51(3):179-83. Yinnon AM, Gabay D, Raveh D, Schlesinger Y, Slotki I, Attias D. Comparison of peritoneal fluid culture results from adults and children undergoing CAPD. Perit Dial Int 1999 Jan -Feb; 19(1):51-5. Zancope–Oliveira RM, James MJ, Derossi AP, Sampaio JL, Muniz MM, Li RK, Nascimento AS, Peralta JM, Reiss E. Strain characterization of Candida parapsilosis fungemia by molecular typing methods. Eur J Clin Microbiol Infect Dis Jul 2000; 19(7): 514–20. Zhang JY, Liu JH, Liu FD, Xia YH, Wang J, Xi Liu X, Zhang ZQ, Zhu N, Yan Y, Ying Y, Huang XT. Vulvovaginal candidiasis: species distribution, fluconazole resistance and drug efflux pump gene overexpression. Mycoses 2014 doi:10.1111/myc.12204http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2019-06-26T19:16:53Zoai:bdtd.uftm.edu.br:tede/467Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2019-06-26T19:16:53Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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SILVA, Beatriz Virgínia da
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Antifungal susceptibility.
Ciências Biológicas
description Nos últimos anos tem havido um aumento na incidência de infecções humanas causadas por membros do complexo Candida parapsilosis. Este complexo é formado por três espécies distintas, mas intimamente relacionadas: C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis. Estas espécies são fisiologicamente e morfologicamente indistinguíveis e por isso são discriminadas apenas por meio de técnicas moleculares. Considerando o pouco conhecimento sobre a distribuição, propriedades de virulência e perfil de suscetibilidade a antifúngicos das espécies do complexo C. parapsilosis, nossos objetivos foram: 1) determinar pela técnica de PCR-RFLP a ocorrência de C. parapsilosis sensu stricto, C. orthopsilosis e C. metapsilosis entre 81 isolados clínicos primariamente identificados como C. parapsilosis por meio de métodos fenotípicos; 2) avaliar a capacidade dos isolados formarem biofilmes e produzirem proteases e fosfolipases; e 3) comparar o perfil de suscetibilidade entre estes isolados crescidos como culturas planctônicas ou como biofilmes formados in vitro, aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol, voriconazol e caspofungina, seguindo as normas do CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute). Setenta e sete isolados (95%) foram identificados como C. parapsilosis sensu stricto, 2 (2,5%) como C. orthopsilosis e os outros 2 (2,5%) como C. metapsilosis. Atividade de proteases foi detectada em 37,7% das amostras de C. parapsilosis sensu stricto, enquanto somente 9,1% apresentaram atividade de fosfolipases. Nenhuma das amostras de C. orthopsilosis e C. metapsilosis foi capaz de produzir proteases ou fosfolipases. A capacidade de produzir biofilmes foi detectada em 43,2% das amostras, entre as quais 33 eram C. parapsilosis sensu stricto e 2 eram C. orthopsilosis. Isolados com perfil de resistência a antifúngicos foram incomuns: apenas um C. metapsilosis apresentou resistência ao fluconazol. Este mesmo isolado foi o único a apresentar suscetibilidade dose dependente ao voriconazol. Além disso, foi detectado um C. parapsilosis sensu stricto com suscetibilidade dose dependente ao fluconazol. Em suma, confirmamos que C. parapsilosis sensu stricto é a espécie do complexo C. parapsilosis mais comumente associada a infecções em humanos. Além disso, esta espécie foi a única que expressou todos os fatores de virulência analisados. Ao contrário, nenhum destes fatores foi detectado em C. metapsilosis. De modo geral, as espécies do complexo C. parapsilosis foram suscetíveis à anfotericina B, ao voriconazol e à caspofungina, e apresentaram baixo nível de resistência ao fluconazol. Contudo, os isolados produtores de biofilme mostraram acentuada resistência a estes antifúngicos, particularmente ao voriconazol.
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dc.identifier.uri.fl_str_mv SILVA, Beatriz Virgínia da. Distribuição, fatores de virulência e suscetibilidade a antifúngicos de isolados clínicos do complexo Candida parapsilosis em Uberaba – MG. 2014. 46f. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Universidade Federal do Triângulo Mineiro, Uberaba, 2014.
http://bdtd.uftm.edu.br/handle/tede/467
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dc.relation.none.fl_str_mv Abgueguen P, Gouello JP, Pichard E, et al.Candida endocarditis: retrospective study in 12 patients. Rev Med Intern 2002, 23(1):30-40 Almirante BJ, Alonso-Tarres L, Rodriguez-Tudela JL, Pahissa A. Epidemiology, risk factors and prognosis of Candida parapsilosis bloodstream infections: case-control population-based surveillance study of patients in Barcelona, from 2002 to 2003. J Clin Microbiol 2006; 44(5):1681–1685. Ashford B. Certain conditions of the gastrointestinal tract in Puerto Rico and their relation to tropical sprue. Am J Trop Med Hyg 1928; 8:507–538. Bagheri F, Cervellione KL, Maruf M, Marino W, Santucci T Jr. Candida parapsilosis meningitis associated with shunt infection in an adult male. Clin Neurol Neurosurg 2010 Apr; 112(3):248-51 Benjamin Dk ,DeLong E, Cotton CM, Garges HP, Steinbach WJ, Clark RH. Mortality Following Blood Culture in Premature Infants:Increased with Gram-negative Bacteremia and Candidemia,but Not Gram-positive Bacteremia. J Perinatol 2004 Mar, 24(3): 175-80. Bernardis F, Mondello F, San Millan R, Ponton J, Cassone A. Biotyping and virulence properties of skin isolates of Candida parapsilosis. J Clin Microbiol 1999 Nov; 37(11), 3481– 6. Bonassoli L A, Bertoli M, Svidzinski TI. High frequency of Candida parapsilosis on the hands of healthy hosts. J Hosp Infect 2005 Fev; 59(2):159–162. Chandra J, Mukherjee PK, Leidich SD, Faddoul FF, Hoyer LL, Douglas LJ, et al. Antifungal Resistance of Candida Biofilms Formed on Denture Acrylic in vitro. J Dent Res. 2001 Mar; 80(3):903-8. Chen KH, Chang CT, Yu CC, Huang JY, Yang CW, Hung CC. Candida parapsilosis peritonitis has more complications than other Candida peritonitis in peritoneal dialysis patients. Ren Fail. 2006; 28(3):241-6. Douglas LJ. Candida biofilms and their role in infection.Trends Microbiol 2003Jan; 11(1):30-6. Fell JW, Meyer SA. Systematics of yeast species in the Candida parapsilosis group. Mycopathol Mycol Appl 1967; 32(3):177–193. Ferreira JAG, Carr JH, Starling CEF, Resende MA, Donlan RM. Biofilm Formation and Effect of Caspofungin on Biofilm Structure of Candida Species Bloodstream Isolates. Antimicrob Agents Chemother 2009 Oct; 53(10): 4377–4384. Fidel PL, Vazquez JA, Sobel JD.Candida glabrata: Review of Epidemiology, Pathogenesis, and Clinical Disease with Comparison to C. albicans. Clin Microbiol Rev 1999; 12(1): 80. Figueiredo VT, Assis SD, Resende MA, Hamdan JS.Identification and in vitro antifungal susceptibility testing of 200 clinical isolates of Candida spp. responsible for fingernail infections. Mycopathologia. 2007 Jul; 164(1):27-33. Flemming HC. Biofilms and Environmental Protection. Water Sci. Technol 1993; 27 (7-8): 1-10. Foxman B, Marsh J, Gillespie B, Jack D. Sobel. Frequency and response to vaginal symptoms among white and African American women: results of a random digit dialing survey. J Womens Health 1998 Nov; 7(9): 1167–74. Fusek M, Smith EA, Monod M, Foundling SI. Candida parapsilosis expresses and secretes two aspartic proteinases. FEBS Lett 1993 Jul ; 327(1):108-12. Fusek M, Smith EA, Monod M, Dunn BM, Foundling SI. Extracellular aspartic proteinases from Candida albicans, Candida tropicalis, and Candida parapsilosis yeasts differ substantially in their specificities. Biochemistry 1994 Aug 16; 33(32):9791-9. Garcia-Effron G, Canton E, Pemán J, Dilger A, Romá E, Perlin DS. Epidemiology and echinocandin susceptibility of Candida parapsilosis sensu lato species isolated from bloodstream infections at a Spanish university hospital. J Antimicrob Chemother 2012 Nov ; 67(11):2739-48 Garzoni C, Nobre VA, Garbino J. Candida parapsilosis endocarditis: a comparative review of the literature. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007 Dec; 26(12):915–926. Gautret P, Rodier MH, Kauffmann LC, Jacquemin JL. Case Report and Review: onychomycosis due to Candida parapsilosis. Mycoses 2000; 43(11-12):433-5. Ghannoum MA. Potential role of phospholipases virulence and fungal pathogenesis. Clin Microbiol Rev. 2000 Jan; 13(1):122-43. Gravina HG, Morán EG, Zambrano O, Chourio ML, Valero SR, Robertis S et al. Oral Candidiasis in children and adolescents with cancer. Identification of Candida spp. Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2000 Oct ; 12(6): E419–23. Gupta AK, Kohli Y. Evaluation of in vitro Resistance in Patients with Onychomycosis Who Fail Antifungal Therapy. Dermatology 2003; 207(4):375-80 Hossain H, Ansarei F, Schulz-Weedmer N, Wetzel W-E, Chakraborty T, Domann E. Clonal identity of Candidas albicans in the oral cavity and the gastrointestinal tract of pre-school children. Oral Microbiol Immunol 2003 Oct 18(5):302-8. Ibrahim AS, Mirbod F, Filler SG, Banno Y, Cole GT, Kitajima Y, et al. Evidence implicating phospholipase as a virulence factor of C. albicans. Infect Immun 1995 May; 63(5): 1993– 1998. Kantarcioglu AS, Yucel A. Phospholipase and protease activities in clinical Candida isolates with reference to the sources of strains. Mycoses 2002 Jun; 45(5-6):160-5. Katragkou A, Chatzimoschou A, Simitsopoulou M, Dalakiouridou M, Diza-Mataftsi E, Tsantali C, et al. Differential activities of newer antifungal agents against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms. Antimicrob Agents Chemother 2008 Jan; 52(1): 357-60. Kojic EM, Darouichee RO. Candida infections of medical devices. Clin Microbiol Rev 2004 Apr; 17(2): 255–267. Kuhn DM, Mikherjee DM, Clark TA, Pujol C, Chandra J, Hajjeh RA, et al. Candida parapsilosis characterization in an outbreak setting. Emerg Infect Dis 2004 Jun; 10(6):1074– 1081. Kuhn DM, George T, Chandra J, Mukherjee PK, Ghannoum MA. Antifungal susceptibility of Candida biofilms: unique efficacy of amphotericin B lipid formulations and echinocandins. Antimicrob Agents Chemother Jun 2002; 46(6):1773–1780. Lass-Flör C. The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in Europe. Mycoses May 2009; 52(3): 197–205. Levy I, Rubin LG, Vasishtha S, Tucci V, Sood SK. Emergence of Candida parapsilosis as the Predominant Species Causing Candidemia in Children. Clin Infect Dis 1998 May; 26(5):1086–8 Liguori G, Di OV, Lucariello A, Gallé F, Signoriello G, Colella G,et al. Oral candidiasis: a comparison between conventional methods and multiplex polymerase chain reaction for species identification. Oral Microbiol. Immunol 2009 Fev; 24(1): 76–78. Lin D, Wu LC, Rinaldi MG, Lehmann PF 1995. Three distinct genotypes within Candida parapsilosis from clinical sources. J Clin Microbiol 1995 Jul 33(7); 1815–21. Lott T J, Kuykendall RJ, Welbel SF, Pramanik A, Lasker BA. Genomic heterogeneity in the yeast Candida parapsilosis. Curr Genet 1993 May-Jun; 23(5-6):463-7. McGinley KJ, Larson EL, Leyden JJ. Composition and density of microflora in the subungual space of the hand. J Clin Microbiol 1988 May; 26(5): 950–953. Melo AS, Colombo AL, Arthington-Skaggs BA. Paradoxical Growth Effect of Caspofungin Observed on Biofilms and Planktonic Cells of Five Different Candida Species. Antimicrob Agents Chemother 2007 Sept; 51(9):3081–3088 Merkerová M, Dostal J, Hradilek M, Pichova I, Hruskova- Heidingsfeldova O.Cloning and characterization of Sapp2p, the second aspartic proteinase isoenzyme from Candida parapsilosis. FEMS Yeast Res. 2006 Nov; 6(7): 1018-26. Miranda LN, Rodrigues ECA, Costa SF, Heijden IMV, Dantas KC, Lobo RD, et al. Candida parapsilosis candidaemia in a neonatal unit over 7 years: a case series study. BMJ Open 2012; 2(4): e000992 doi:10.1136/bmjopen-2012-000992 Mittelman M W. Structure and functional characteristics of bacterial biofilms in fluid processing operations. J Dairy Sci. 1998 Oct; 81(10):2760-4. Moudgal V, Little T, Boikov D, Vazquez JA. Multiechinocandin- and multiazole-resistant Candida parapsilosis isolates serially obtained during therapy for prosthetic valve endocarditis. Antimicrob Agents Chemother 2005 Feb; 49(2):767-9. Odds FC, Brown AJ, Gow NA. Antifungal agents: mechanisms of action. Trends Microbiol 2003 Jun; 11(6):272-9. Ostrosky-Zeichner L, Rex JH, Pappas PG, Hamill RJ, Larsen RA, Horowitz HW, et al. Antifungal susceptibility survey of 2,000 bloodstream Candida isolates in the United States. Antimicrob Agents Chemother 2003 Oct; 47(10): 3149–3154 Pfaller MA, Diekema DJ. Twelve years of fluconazole in clinical practice: global trends in species distribution and fluconazole susceptibility of bloodstream isolates of Candida. Clin Microbiol Infect. 2004 Mar; 10 Suppl 1:11-23. Pfaller MA, Diekema DJ. Progress in Antifungal Susceptibility Testing of Candida spp. By Use of Clinical and Laboratory Standards Institute Broth Microdilution Methods, 2010 to 2012. J Clin Microbiol 2012 Sep; 50(9):2846-56. Pfaller MA, Diekema DJ, Gibbs DL, Newell VA, Ng KP, Colombo A.Geographic and temporal trends in isolation and antifungal susceptibility of Candida parapsilosis: a global assessment from the ARTEMIS DISK Antifungal Surveillance Program, 2001 to 2005 J Clin Microbiol. 2008 Mar; 46(3):842-9 Pfaller MA, Moet GJ, Messer SA, Jones RN, Castanheira M. Candida bloodstream infections: comparison of species distributions and antifungal resistance patterns in community-onset and nosocomial isolates in the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program, 2008-2009. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Feb; 55(2):561-6. Pichova I, Pavlickova L, Dostal J, Dolejsi E, Hruskova-Heidingsfeldova O,Weber J, et al. Secreted aspartic proteases of Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis and Candida lusitaniae. Inhibition with peptidomimetic inhibitors. Eur J Biochem. 2001 May; 268(9):2669-77. Pierrotti LC, Baddour LM. Fungal endocarditis, 1995–2000. Chest. 2002 Jul;122(1):302-10. Ruiz LS, Khouri S, Hahn RC, Silva EG, Oliveira VPO, Gandra RF, et al. Candidemia by Species of the Candida parapsilosis Complex in Children’s Hospital: Prevalence, Biofilm Production and Antifungal Susceptibility. Mycopathologia 2013 Apr; 175(3-4):231-9. Ruping MJGT, Vehreschild JJ, Cornely OA. Patients at High Risk of Invasive Fungal Infections. Drugs 2008; 68 (14): 1941-1962. Ruzicka F, Holá V, Votava M, Tejkalová R. Importance of biofilm in Candida parapsilosis and evaluation of its susceptibility to antifungal agents by colorimetric method. Folia Microbiol (Praha) 2007; 52(3):209-14. Safdar A, Perling DS, Armstrong D. Hematogenous infections due to Candida parapsilosis: changing trends in fungemic patients at a comprehensive cancer center during the last four decades. Diagn Microbiol Infect Dis 2002 Sep; 44(1): 11–16. Sarvikivi E, Lyytikäinen O, Soll DR, Pujol C, Pfaller MA, Richardson M, et al. Emergence of fluconazole resistance in a Candida parapsilosis strain that caused infections in a neonatal intensive care unit. J Clin Microbiol 2005 Jun; 43(6): 2729-35. Silva S, Henriques M, Martins A, Oliveira R, Williams D, Azeredo J. Biofilms of nonCandida albicans Candida species: quantification, structure and matrix composition. Med Mycol 2009 Nov; 47(7): 681-9. Tumbarello M, Posteraro B, Trecarichi EM, Fiori B, Rossi M, Porta R, et al. Biofilm production by Candida species and inadequate antifungal therapy as predictor of mortality for patients with candidemia. J Clin Microbiol Jun 2007; 45(6): 1843–1850. van Asbeck EC, Huang YC, Markham AN, Clemons KV, Stevens DA. Candida parapsilosis fungemia in neonates: genotyping results suggest healthcare workers hands as source, and review of published studies. Mycopathologia 2007 Dec; 164(6):287-93. Vennewald I, Schonlebe J, Klemm E. Mycological and histological investigations in humans with middle ear infections. Mycoses 2003 Feb;46(1-2):12-8. Vermelho AB, Mazotto AM, Melo ACN, Vieira FHC, Duarte TR, Macrae A, et al. Identification of a Candida parapsilosis Strain Producing Extracellular Serine Peptidase with Keratinolytic Activity. Mycopathologia 2010 Jan; 169(1):57-65. Wang AY, Yu AW, Li PK, Lam PK, Leung CB, Lai KN,et al. Factors predicting outcome of fungal peritonitis in peritoneal dialysis: analysis of a 9-year experience of fungal peritonitis in a single center. Am J Kidney Dis 2000 Dec; 36(6):1183-92. Weems JJ Jr. Candida parapsilosis: epidemiology, pathogenicity, clinical manifestations, and antimicrobial susceptibility. Clin Infect Dis Mar 1992; 14(3):756–766. Yang YL, Li SY, Cheng HH, Lo HJ. Susceptibilities to amphotericin B and fluconazole of Candida species in TSARY 2002. Diagn Microbiol Infect Dis 2005 Mar; 51(3):179-83. Yinnon AM, Gabay D, Raveh D, Schlesinger Y, Slotki I, Attias D. Comparison of peritoneal fluid culture results from adults and children undergoing CAPD. Perit Dial Int 1999 Jan -Feb; 19(1):51-5. Zancope–Oliveira RM, James MJ, Derossi AP, Sampaio JL, Muniz MM, Li RK, Nascimento AS, Peralta JM, Reiss E. Strain characterization of Candida parapsilosis fungemia by molecular typing methods. Eur J Clin Microbiol Infect Dis Jul 2000; 19(7): 514–20. Zhang JY, Liu JH, Liu FD, Xia YH, Wang J, Xi Liu X, Zhang ZQ, Zhu N, Yan Y, Ying Y, Huang XT. Vulvovaginal candidiasis: species distribution, fluconazole resistance and drug efflux pump gene overexpression. Mycoses 2014 doi:10.1111/myc.12204
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