Síntese de protótipos quinoidais heterocíclicos voltados à quimioterapia da doenças de chagas e ao combate de tumores malignos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2009
Autor(a) principal: Silva Júnior, Eufrânio Nunes
Orientador(a): Andrade, Carlos Kleber Zago de
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: http://repositorio.unb.br/handle/10482/22296
Resumo: Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009.
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spelling Silva Júnior, Eufrânio NunesPinto, Antônio VenturaAndrade, Carlos Kleber Zago de2017-01-29T10:59:06Z2017-01-29T10:59:06Z2017-01-292009-12-01SILVA JÚNIOR, Eufrânio Nunes. Síntese de protótipos quinoidais heterocíclicos voltados à quimioterapia da doenças de chagas e ao combate de tumores malignos. 2009. xxvii, 369 f., il. Tese (Doutorado em Química)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009.http://repositorio.unb.br/handle/10482/22296Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2009.Diversas nor-p-lapachonas 3-arilamino e 3-alcóxi-substituídas e p- lapachonas 1,2,3-triazólicas foram sintetizadas e apresentaram potente atividade citotóxica contra quatro linhagens de células tumorais: HL-60 (leucemia), MDAMB-435 (mama), HCT-8 (cólon) e SF-295 (sistema nervoso central) com valores de IC50 abaixo de 1 pg/mL. A citotoxidade das substâncias descritas foi comparada com doxorrubicina, fármaco utilizado como controle positivo, e os precursores sintéticos p-lapachona e nor-p-lapachona. A atividade das substâncias em relação às células normais, avaliada em Células Mononucleares Periféricas do Sangue, mostrou que alguns derivados apresentam seletividade contra linhagens de células tumorais. Nor-p-lapachonas 3-arilamino e 3-alcóxi- substituídas e p-lapachonas 1,2,3-triazólicas também foram avaliadas contra o parasito Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. Todos os derivados foram mais ativos do que as quinonas originais, P-lapachona e nor-p- lapachona e várias substâncias foram mais ativas do que o fármaco, benznidazol, utilizado como controle positivo. Várias substâncias descritas emergem como potenciais protótipos a serem utilizados na terapêutica da doença de Chagas e contra tumores malignos. Estudos visando à obtenção de novos heterocíclicos e a completa elucidação estrutural do ‘peróxido lapachol’ de Hooker, por espectroscopia de RMN e por cristalografia de raios X, foram realizados.Several 3-arylamino and 3-alkoxy derivatives of nor-|3-lapachone and (3- lapachone-based 1,2,3-triazoles were synthesized and found to show very potent cytotoxicity against four neoplastic cancer cells: SF-295 (central nervous system), HCT-8 (colon), MDAMB-435 (breast) and HL-60 (leukaemia), with IC50 below 1 pg/mL. Their cytotoxicities were compared to doxorubicin and with their synthetic precursors, p-lapachone and nor-p-lapachone. The activity against normal peripheral blood mononucluear cells (PBMC) showed that some of the compounds were selective against cancer cells. 3-arylamino and 3-alkoxy derivatives of nor-|3- lapachone and 0-lapachone-based 1,2,3-triazoles were assayed against the infective bloodstream trypomastigote form of Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas’ disease. All the derivatives were more active than the original quinones and some compounds were more active than benznidazole, used as positive control. Several substances described herein emerge as interesting new lead compounds in drug development for Chagas’ disease and for cancer. Studies towards the obtention of new heterocycles and the complete elucidation of the ‘Hooker peroxide’ by NMR spectroscopy and X-ray diffraction were accomplished.A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data.info:eu-repo/semantics/openAccessSíntese de protótipos quinoidais heterocíclicos voltados à quimioterapia da doenças de chagas e ao combate de tumores malignosinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisQuímica farmacêuticaQuinonaCâncer - farmacologiaChagas, Doença deporreponame:Repositório Institucional da UnBinstname:Universidade de Brasília (UnB)instacron:UNBORIGINAL2009_EufranioNunesDaSilvaJunior.pdf2009_EufranioNunesDaSilvaJunior.pdfapplication/pdf36628683http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/22296/1/2009_EufranioNunesDaSilvaJunior.pdf853a09e92d5415a1cb5303133c45f294MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain761http://repositorio2.unb.br/jspui/bitstream/10482/22296/2/license.txt02d93b86180d6c6c4117cac6ad76b90cMD52open access10482/222962023-07-10 21:38:54.653open accessoai:repositorio2.unb.br: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Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttps://repositorio.unb.br/oai/requestopendoar:2023-07-11T00:38:54Repositório Institucional da UnB - Universidade de Brasília (UnB)false
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