A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2006
Autor(a) principal: Yugar Toledo, Juan Carlos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Hipertensão
Sistema renina-angiotensina
Pressão arterial
Remodelação ventricular
Hypertension
Renin-Angiotensin System
Blood Pressure
Ventricular remodeling
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327
Resumo: Orientador: Heitor Moreno Junior
id UNICAMP-30_1a75d4b28dc80063d8955dc73d501969
oai_identifier_str oai::394960
network_acronym_str UNICAMP-30
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository_id_str
spelling A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitricoRefractory hypertension : phenotypic characterization, cardiovascular morpho-functional assesssment and correlation with the renin-angiotensin-aldosterene and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphismsHipertensãoSistema renina-angiotensinaPressão arterialRemodelação ventricularHypertensionRenin-Angiotensin SystemBlood PressureVentricular remodelingOrientador: Heitor Moreno JuniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A Hipertensão arterial refratária (HAR) é definida, de acordo com o Seventh Joint National Committe (JNC VII), quando os níveis pressóricos permanecem acima de 140 mm Hg para pressão arterial sistólica e 90 mm Hg para pressão arterial diastólica, mesmo sob uso de três ou mais classes de anti-hipertensivos, incluindo um diurético em dose plena e os demais anti-hipertensivos em doses submáximas a despeito de boa adesão ao tratamento não-farmacológico e farmacológico. A fisiopatologia da hipertensão arterial, inclusive a refratária, é complexa, sendo modulada por diversos fatores interligados: sistema nervoso autônomo, músculo liso vascular (endotélio-óxido nítrico) e rins, além do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), entre outros. Desta forma, a fisiopatologia da HA é assumida como poligênica e heterogênea, com contribuição importante do ambiente (multifatorial). Entre as muitas adaptações sofridas pelo organismo para suportar a sobrecarga crônica de pressão encontra-se a hipertrofia ventricular esquerda (HVE) e o remodelamento vascular. Os resultados do Framingham Heart Study demonstraram de forma inequívoca o valor prognóstico da detecção de hipertrofia ventricular esquerda na estratificação de risco para doença cardiovascular, morbidade e mortalidade. A avaliação da espessura íntima - média das paredes anterior e posterior da carótida, utilizando ultra-som de alta resolução, vem sendo usado na detecção precoce de remodelamento vascular e como marcador precoce de aterosclerose. A produção endotelial de NO é a maior contribuinte do relaxamento da musculatura lisa vascular. A inabilidade de liberação de NO ou disfunção endotelial, pode ser avaliada de forma não invasiva, quantificando-se a resposta da artéria braquial ao estímulo mecânico como a resposta à manobra de compressão/descompressão da artéria braquial ou após estímulo farmacológico de substâncias vasodilatadoras, como a nitroglicerina, cuja ação é direta sobre a musculatura lisa vascular. Uma abordagem genética permite investigar a participação dos polimorfismos de base única dos genes (SNP) que codificam os componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona, tais como, o polimorfismo I/D da enzima conversora da angiotensina e a variante M235T do angiotensinogênio e o polimorfismo Glu-Asp do gene para sintase endotelial do óxido nítrico em pacientes com hipertensão arterial refratária. Foram estudados, 220 indivíduos, dos quais 70 eram hipertensos refratários (HAR), 80 responsivos a tratamento farmacológico (HT) e 70 indivíduos controles (CT). Os objetivos do presente estudo foram: 1) caracterizar e analisar comparativamente perfil clínico, demográfico, antropométrico e bioquímico de pacientes com HAR, HT e CT; 2) avaliar a massa do ventrículo esquerdo (HVE), a espessura íntima - média (EIM) das carótidas e quantificar a reatividade vascular, visando identificar alterações morfológicas e funcionais cardiovasculares; 3) analisar marcadores genéticos (SNP) dos genes do AGT, da ECA e da eNOS, visando esclarecer mecanismos básicos de controle da PA, incluindo a identificação de predisposição individual à HAR; 4) avaliar a associação dos polimorfismos da AGT, ECA e eNOS, com as alterações morfológicas e funcionais cardiovasculares. Os principais resultados do presente estudo mostraram: a) semelhante prevalência de indivíduos não caucasianos e caucasianos, aumento do índice de massa corporal, elevação da concentração sérica de aldosterona, da atividade plasmática da renina e da excreção urinária de sódio em pacientes com HAR; b) presença de alterações morfológicas caracterizadas por HVE e aumento da EIM das carótidas (remodelamento cardiovascular) e alterações funcionais qualificadas como alteração da vasodilatação dependente (VMF) e não dependente do endotélio; c) elevada prevalência do genótipo T/T do polimorfismo M235T do gene para angiotensinogênio e do genótipo Glu-Glu para eNOS nos pacientes com HAR, ambos em correlação estatisticamente significante com alterações morfológicas e funcionais cardiovasculares. Os resultados deste trabalho permitem concluir que: HAR tem distribuição étnica equivalente e que apresentam fatores associados como: aumento do IMC e hiperatividade do sistema renina-angiotenisna-aldosterona; fenótipos intermediários caracterizados por remodelamento cardiovascular (HVE e aumento da EIM das carótidas) e alterações funcionais representadas pela disfunção vascular dependente e não-dependente do endotélio, estão envolvidas na expressão fenotípica de pacientes com HAR e HT. O genótipo T/T do polimorfismo do gene para AGT e o Glu-Glu da eNOS têm maior prevalência em pacientes com HAR, contudo somente o genótipo TT do polimorfismo para AGT apresenta correlação com alterações estruturais e funcionais cardiovasculares. Enquanto, os genótipos Glu-Glu e Glu-Asp se correlacionam somente com alterações funcionaisAbstract: Refractory hypertension (HAR) is defined, according to the Seventh Joint National Committee (JNC VII), when the systolic arterial pressure remains above 140 mmHg and the diastolic arterial pressure above 90 mmHg even when taking three or more classes of anti-hypertensive agents including full-dose of a diuretic and the other agents at sub maximum doses with good compliance to both non-pharmacological and pharmacological treatments. The pathophysiology of arterial hypertension, including refractory hypertension, is complex; it is modulated by several interlinked factors including the autonomic nervous system, vascular smooth muscles (endothelium-nitric oxide) and kidneys, as well as the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Thus the pathophysiology of arterial hypertension is considered polygenic and heterogeneous with significant involvement of the environment (multifactorial). Among the many changes suffered by the organism to cope with the chronic pressure overload are left ventricular hypertrophy (LVH) and vascular remodeling. The results of the Framingham Heart Study unequivocally demonstrated the prognostic value of detecting left ventricular hypertrophy in the stratification of risk for cardiovascular disease, morbidity and mortality. Assessment of the intimae-media measurement of the anterior and posterior walls of the carotid artery utilizing high-resolution ultrasound is being used for the early detection of vascular remodeling and as an early marker of atherosclerosis. The endothelium production of NO is the greatest contributor to vascular smooth muscle relaxation. Inability to release NO or endothelial dysfunction can be non-evasively evaluated by measuring the brachial arterial response to mechanical stimuli such as the response to a compression/decompression maneuver or after pharmacological stimulus using vasodilator agents, including nitroglycerine which acts directly on the vascular smooth muscle. An approach using genetics allows the investigation of the participation of Single Nucleotide Polymorphisms (SNP) which code to components of the renin-angiotensin-aldosterone system which include the I/D polymorphism of the angiotensin-conversion enzyme gene (ACE), the M235T angiotensinogen gene polymorphism (AGT) and the Glu-Asp endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism (eNOS) in patients with refractory hypertension. A total of 220 individuals were studied including 70 patients with refractory hypertension (HAR), 80 responsive to pharmacological treatment (HT) and 70 control subjects (CT). The objectives of this study were: 1) to characterize and comparatively analyze the clinical, demographic, anthropometric and biochemical profile of the HAR, HT and CT individuals; 2) to evaluate the left ventricle mass (LVH), the intimae-media thickness (IMT) of the carotid arteries and measure the vascular reactivity aiming at identifying morphological and cardiovascular functional alterations; 3) analyze the SNP genetic markers of the AGT, ACE and eNOS genes aiming at elucidating the basic control mechanisms of arterial pressure including identifying the individual predisposition to HAR; 4) to evaluate the association of the AGT, ECA and eNOS polymorphisms with the morphological and cardiovascular functional changes. The main results of the current study showed: a) similar prevalence in non-Caucasian and Caucasian individuals, increases in the body mass index, elevations in the serum aldosterone concentrations, the plasma renin activity and of the sodium urine excretion in patients with HAR; b) the presence of morphological changes characterized by LVH, an increase of the IMT of the carotid arteries (cardiovascular remodeling) and functional changes such as endothelial dependent and independent vasodilation; c) a higher prevalence of the TT genotype of the M235T ATG gene polymorphism and of the Glu-Glu genotype of the eNOS gene in patients with HAR. In conclusion HAR has an ethnically equivalent distribution and presents associated factors such as: an increase in the body mass index and hyperactivity of the RAAS; intermediary phenotypes characterized by cardiovascular remodeling (LVH and an increase of the IMT of the carotid arteries) and functional alterations represented by endothelial-dependant and independent vascular dysfunction, are involved in the phenotypic expression. The TT genotype of the AGT gene polymorphism and the Glu-Glu of eNOS gene have a higher prevalence in patients with HAR, however only the TT genotype of the AGT gene polymorphism is associated with both structural and functional cardiovascular alterations. The Glu-Glu and Glu-Asp genotypes have correlations with functional alterations aloneDoutoradoDoutor em Farmacologia[s.n.]Moreno Junior, Heitor, 1958-Irigoyen, Maria Claudia CostaSouza, Doroteia Rossi SilvaFranchini, Kleber GomesBraile, Domingo MarcolinoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASYugar Toledo, Juan Carlos20062006-12-07T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf211 p. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327YUGAR TOLEDO, Juan Carlos. A hipertensão arterial refrataria: caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico. 2006. 211 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327. Acesso em: 25 abr. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/394960porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2017-07-31T11:21:54Zoai::394960Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2017-07-31T11:21:54Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
dc.title.none.fl_str_mv A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
Refractory hypertension : phenotypic characterization, cardiovascular morpho-functional assesssment and correlation with the renin-angiotensin-aldosterene and endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms
title A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
spellingShingle A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
Yugar Toledo, Juan Carlos
Hipertensão
Sistema renina-angiotensina
Pressão arterial
Remodelação ventricular
Hypertension
Renin-Angiotensin System
Blood Pressure
Ventricular remodeling
title_short A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
title_full A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
title_fullStr A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
title_full_unstemmed A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
title_sort A hipertensão arterial refrataria : caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico
author Yugar Toledo, Juan Carlos
author_facet Yugar Toledo, Juan Carlos
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Moreno Junior, Heitor, 1958-
Irigoyen, Maria Claudia Costa
Souza, Doroteia Rossi Silva
Franchini, Kleber Gomes
Braile, Domingo Marcolino
Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas
Programa de Pós-Graduação em Farmacologia
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
dc.contributor.author.fl_str_mv Yugar Toledo, Juan Carlos
dc.subject.por.fl_str_mv Hipertensão
Sistema renina-angiotensina
Pressão arterial
Remodelação ventricular
Hypertension
Renin-Angiotensin System
Blood Pressure
Ventricular remodeling
topic Hipertensão
Sistema renina-angiotensina
Pressão arterial
Remodelação ventricular
Hypertension
Renin-Angiotensin System
Blood Pressure
Ventricular remodeling
description Orientador: Heitor Moreno Junior
publishDate 2006
dc.date.none.fl_str_mv 2006
2006-12-07T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv (Broch.)
https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327
YUGAR TOLEDO, Juan Carlos. A hipertensão arterial refrataria: caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico. 2006. 211 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327. Acesso em: 25 abr. 2024.
identifier_str_mv (Broch.)
YUGAR TOLEDO, Juan Carlos. A hipertensão arterial refrataria: caracterização fenotipica, avaliação cardiovascular morfo-funcional e correlação com polimorfismos geneticos de sistema renina-angiotensina e da sintase endotelial do oxido nitrico. 2006. 211 p. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327. Acesso em: 25 abr. 2024.
url https://hdl.handle.net/20.500.12733/1604327
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/394960
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
211 p. : il.
dc.publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
publisher.none.fl_str_mv [s.n.]
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
instname_str Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron_str UNICAMP
institution UNICAMP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
repository.mail.fl_str_mv sbubd@unicamp.br
_version_ 1797405388947062784

Registros relacionados