Atividade do veneno de Tityus bahiensis em preparações neuromusculares e autônomas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Collaço, Rita de Cássia de Oliveira, 1989-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Canais iônicos
Nervos perifericos
Sistema nervoso autônomo
Eletrofisiologia
Junção neuromuscular
Junção neuroefetora
Escorpião - Veneno
Ion channels
Peripheral nervous system
Autonomic nervous system
Electrophysiology
Neuromuscular junction
Neuroeffector junction
Scorpion venoms
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636614
Resumo: Orientadores: Edson Antunes, Edward Gerard Rowan
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Tityus bahiensis (T. bahiensis) é uma das espécies de importância médica no Brasil sendo responsável pela maioria dos acidentes escorpiônicos no estado de São Paulo (segundo maior causa de escopionismo no país), entretanto, apesar de sua relevância epidemiológica, seu veneno permanece pobremente estudado, especialmente em relação a sua farmacologia no sistema nervoso periférico. Este trabalho estudou a atividade do veneno de T. bahiensis na neurotransmissão somática motora e simpática por meio de abordagens miográficas (preparações neuromusculares de camundongo e ave, e canal deferente isolado de ratos), eletrofisiológicas (MEPP, EPP, SEJP, potenciais de membrana em repouso, formas de ondas perineurais, potenciais de ação compostos e whole-cell patch-clamp), e de imagem de cálcio (neurônios do DRG e neuroblastoma, e fibras musculares). Nossos resultados mostram que os maiores efeitos tóxicos promovidos pelo veneno de T. bahiensis na função neuromuscular e neuroefetora são de origem pré-sináptica. Baixas concentrações de veneno prolongam o potencial de ação axonal levando a uma despolarização prolongada do terminal nervoso que consequentemente promove a liberação de neurotransmissores e a facilitação da contração muscular. O veneno também estimulou a liberação espontânea de neurotransmissores provavelmente através da despolarização parcial do terminal nervoso. Altas concentrações de veneno bloqueiam a geração de potencial de ação e a contração muscular neurogênica. A farmacologia do veneno pode ser revertida por baixas concentrações de TTX, indicando que os canais de sódio dependentes de voltagem neuronais são um dos principais alvos dessas toxinas. O resultado deste trabalho sugere que a maioria da neurotoxicidade promovida pelo veneno de T. bahiensis são causados provavelmente por toxinas 'alfa' e 'beta' interagindo com canais iônicos pré-sinápticos sensíveis a TTX em ambos axônios e terminais nervososAbstract: Scorpionism is frequently accompanied by a massive release of catecholamines and acetylcholine from peripheral nerves caused by neurotoxic peptides present in theses venoms, which have high specificity and affinity for ion channels. Tityus bahiensis (T. bahiensis) is the second most medically important scorpion specie in Brazil (responsible for the major scorpion accidents in Sao Paulo State) but, despite its epidemiological relevance, its venom remains scarcely studied, especially with regarding to its pharmacology on peripheral nervous system. Here, we evaluated the activity of T. bahiensis venom on motor somatic and autonomic neurotransmission using myographic (chick and mouse neuromuscular preparations, and isolated rat vas deferens), electrophysiological (MEPP, EPP, SEJP, resting membrane potentials, perineural waveforms, compound action potentials) and calcium imaging (on DRG neurons and muscle fibres) techniques. Our results show that the major toxic effects of T. bahiensis venom on neuromuscular function are presynaptically driven. Low concentrations of venom prolong the axonal action potential leading to a longer depolarization of the nerve terminals that enhances neurotransmitter release and facilitates nerve-evoked muscle contraction. The venom also stimulates the spontaneous release of neurotransmitters, probably through partial neuronal depolarization. Higher concentration of venom blocks the generation of the action potential and resulting muscle twitches. The venom pharmacology was reversed by low concentrations of TTX, indicating voltage-gated sodium channels as one of the primary target of the venom toxins. These results suggest that major neurotoxicity promoted by T. bahiensis venom are probably caused mainly by 'alpha'- and 'beta'-toxins interacting with presynaptic TTX-sensitive ion channels on both axons and nerve terminalsDoutoradoFarmacologiaDoutora em FarmacologiaFAPESP2016/11319-6CNPQ142460/2014-1[s.n.]Antunes, Edson, 1960-Rowan, Edward Gerard, 1958-Kiguti, Luiz Ricardo de AlmeidaMoura, Priscila Randazzo deBucaretchi, FabioNencioni, Ana Leonor AbrahãoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em FarmacologiaUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASCollaço, Rita de Cássia de Oliveira, 1989-20192019-02-28T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (181 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636614COLLAÇO, Rita de Cássia de Oliveira. Atividade do veneno de Tityus bahiensis em preparações neuromusculares e autônomas. 2019. 1 recurso online (181 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636614. 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