Estudo da função de dicer e miRNAs na resposta a proteínas mal enoveladas, no metabolismo e no evelhecimento de nematoides "C. elegans"

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Silva, Silas Pinto da, 1985-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Envelhecimento
Aging
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10845
Resumo: Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori
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spelling Estudo da função de dicer e miRNAs na resposta a proteínas mal enoveladas, no metabolismo e no evelhecimento de nematoides "C. elegans"Study of role of ricer and miRNAs in the response to misfolded proteins, metabolism and aging in "C. elegans" nematodesEnvelhecimentoAgingOrientador: Marcelo Alves da Silva MoriTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Atualmente é imprescindível a busca por intervenções que venham a diminuir os problemas da velhice e os gastos públicos com doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento. Hoje já se sabe que inúmeras vias metabólicas e moleculares estão relacionadas ao controle do tempo de vida e da saúde. Dentre elas, a restrição calórica, os mecanismos de regulação da via da insulina, do estresse oxidativo e proteotóxico são pontos chave neste contexto. Para a manutenção de todos estes processos há sistemas de regulação fina nos mais diversos níveis, transcricional, pós-transcricional e traducional. Os miRNAs são um desses mecanismos de regulação que atuam em diversos contextos e têm papel fundamental para o controle da expressão gênica tanto em situações fisiológicas quanto patológicas. Neste trabalho mostramos a importância de Dicer, uma das enzimas responsáveis pelo processamento de miRNAs, para o controle do tempo de vida em nematoides "C. elegans". Os dados mostram que o silenciamento de Dicer leva à diminuição do tempo de vida de vermes selvagens, causa estresse oxidativo e inibe os efeitos benéficos de mutações ou intervenções que dependem da função mitocondrial para estender o tempo de vida. Adicionalmente, a Resposta a Proteínas Mal Enoveladas do Retículo Endoplasmático é afetada pela diminuição do processamento de miRNAs. A ausência de um destes miRNAs, o miR-230-3p, leva ao aumento da expressão de pdi-2, fenômeno que é parcialmente responsável pela diminuição do tempo de vida em vermes no contexto de silenciamento de DicerAbstract: It is currently mandatory the search for interventions that can reduce aging-related problems and public spending on chronic diseases related to aging. It is already known that numerous metabolic and molecular pathways are related to the control of lifespan and health. Among them, caloric restriction, insulin pathway regulation mechanisms and oxidative and proteotoxic stress are key points in this context. For the maintenance of all these processes there are fine regulatory systems taking place at multiple levels, such as transcriptional, post-transcriptional and translational. miRNAs are one of those regulatory mechanisms that act in different contexts and play a fundamental role in controlling gene expression in both physiological and pathological situations. In this work we show the importance of Dicer, one of the enzymes responsible for miRNA processing, for the control of lifespan in "C. elegans" nematodes. The data show that Dicer silencing leads to decreased lifespan of wildtype worms, causes oxidative stress, and inhibits the beneficial effects of mutations or interventions that rely on mitochondrial function to extend lifespan. Additionally, the Endoplasmic Reticulum Unfolded Protein Response is affected by the absence of miRNA processing. The absence of one of these miRNAs, miR-230-3p, leads to increased expression of pdi-2, a phenomenon that is partially responsible for the decrease in lifespan in worms in the context of Dicer silencingDoutoradoGenética Animal e EvoluçãoDoutor em Genética e Biologia MolecularFAPESP2017/04377-2[s.n.]Mori, Marcelo Alves, 1980-Marques-Souza, HenriqueCampos, Juliane CruzLaurindo, Francisco Rafael MartinsGeraldo, Murilo VieiraUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de BiologiaPrograma de Pós-Graduação em Genética e Biologia MolecularUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASSilva, Silas Pinto da, 1985-20232023-04-11T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (66 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/10845SILVA, Silas Pinto da. Estudo da função de dicer e miRNAs na resposta a proteínas mal enoveladas, no metabolismo e no evelhecimento de nematoides "C. elegans". 2023. 1 recurso online (66 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/10845. Acesso em: 26 abr. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/1342193porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-07-10T16:24:31Zoai::1342193Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2023-07-10T16:24:31Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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