Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2019
Autor(a) principal: Tavares, Mariana Rosolen, 1990-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Metabolismo
Obesidade
mTORC1
Hipotálamo
Metabolism
Obesity
Hypothalamus
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639985
Resumo: Orientadores: Fernando Moreira Simabuco, Márcio Alberto Torsoni
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spelling Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidadeModulation of S6Ks expression in the nervous central system and effects in obesityMetabolismoObesidademTORC1HipotálamoMetabolismObesitymTORC1HypothalamusOrientadores: Fernando Moreira Simabuco, Márcio Alberto TorsoniTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: A obesidade tem sido considerada uma epidemia mundial. Só no Brasil, mais da metade da população possui excesso de peso e os valores de obesidade também continuam a subir. Dados da OMS são categóricos ao afirmar que a obesidade é responsável pelo desenvolvimento de uma série de patologias, entre elas: diabetes mellitus tipo II, doenças cardiovasculares, acidente vascular cerebral (AVC), dislipidemias e alguns tipos de câncer. Desta maneira, atualmente existe grande demanda para o melhor entendimento dos processos bioquímicos e metabólicos relacionados à obesidade. A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido associada ao controle do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. O presente trabalho teve como objetivo o estudo das diferentes S6Ks, conhecidas efetoras da resposta dirigida por mTOR, no sistema nervoso central (SNC) e suas consequências para a homeostase energética do organismo. Para tanto, com a modulação da expressão das proteínas S6Ks no hipotálamo, o enfoque foi caracterizar e diferenciar os papéis das isoformas de S6Ks neste local. Para superexpressar as isoformas de S6Ks no hipotálamo de camundongos foram utilizados vetores adenovirais, capazes de realizar esta função in vitro. O aumento na expressão de S6Ks no hipotálamo reduziu a ingestão alimentar e sensibilidade ao jejum de camundongos, e também modulou os níveis de RNAm de neuropeptídeos como AgRP e NPY. Por outro lado, também parece prejudicar o metabolismo periférico de glicose. O sistema Cre-LoxP foi utilizado para investigar o papel da isoforma p54-S6K2 em neurônios AgRP. Os dados encontrados demonstram um potencial papel da proteína S6K2 em neurônios AgRP controlando o comportamento alimentar. O presente estudo ressalta o importante papel da via mTOR/S6Ks no controle metabólico do organismo, necessário para melhor compreensão de processos fisiológicos envolvidos no desenvolvimento da obesidadeAbstract: Obesity has been considered a worldwide epidemic. In Brazil, more than half of the population is overweighted and obesity values also continue to rise. WHO data are categorical in claiming that obesity is responsible for the development of pathologies, including type II diabetes, cardiovascular disease, stroke, dyslipidemia and some cancers. Therefore, there is a great demand for a better understanding of the biochemical and metabolic processes related to obesity. The mTOR signaling pathway has been associated with the control of the energy balance, functioning as a sensor of the quantity of nutrients available and acting as a signal for the energy expenditure or energy storage. The present work aimed to study the roles of different S6Ks, known effectors of the mTOR pathway, in the central nervous system (CNS) and their consequences for the body energetic homeostasis. Thus, the focus was to characterize and differentiate the S6Ks roles with the modulation of S6Ks expression in the hypothalamus. In order to overexpress the S6Ks isoforms in the mice hypothalamus, adenovirus vectors were used, which were able to perform this function in vitro. The increase in the hypothalamic S6Ks expression decreases food intake and fasting sensitivity of mice, as well as modulated the mRNA expression of AgRP and NPY neuropeptides. On the other hand, they appear to impair peripheral glucose metabolism. A Cre-LoxP approach was used to overexpress p54-S6K2 isoform in AgRP neurons. Data demonstrate a potential role of the S6K2 protein in AgRP neurons, controlling feeding behavior. The present study highlights the important role of the mTOR/S6Ks signaling pathway in metabolic control, necessary for a better understanding of the physiological processes involved in the obesity progressionDoutoradoMetabolismo e Biologia MolecularDoutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoFAPESP2015/24475-3CNPQ[s.n.]Simabuco, Fernando Moreira, 1982-Torsoni, Marcio Alberto, 1967-Cintra, Dennys EsperMoura, Leandro Pereira deSilva, Adelino Sanchéz Ramos daMoura, Rodrigo Ferreira deUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências AplicadasPrograma de Pós-Graduação em Ciências da Nutrição e do Esporte e MetabolismoUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASTavares, Mariana Rosolen, 1990-20192019-09-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf1 recurso online (74 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639985TAVARES, Mariana Rosolen. Modulação da expressão de S6Ks no sistema nervoso central e seus efeitos na obesidade. 2019. 1 recurso online (74 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas, Limeira, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1639985. 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