Avaliação das células T-regulatórias em pacientes portadores de hepatite autoimune com início de apresentação pediátrica e em remissão clínica e laboratorial  

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Assunção, Mayra Todeschini, 1983-
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Hepatite autoimune
Linfócitos T reguladores
Autoimmune hepatitis
T-Lymphocytes, regulatory
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636080
Resumo: Orientadores: Maria Angela Bellomo Brandão, Adriana Gut Lopes Riccetto
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spelling Avaliação das células T-regulatórias em pacientes portadores de hepatite autoimune com início de apresentação pediátrica e em remissão clínica e laboratorial  Evaluation of T-regulatory cells in patients with autoimmune hepatitis with onset of paediatric presentation and in clinical and laboratory remission  Hepatite autoimuneLinfócitos T reguladoresAutoimmune hepatitisT-Lymphocytes, regulatoryOrientadores: Maria Angela Bellomo Brandão, Adriana Gut Lopes RiccettoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: a hepatite autoimune (HAI) é uma doença inflamatória e progressiva do parênquima hepático, cujas manifestações clínicas podem variar desde quadros oligossintomáticos até os de falência hepática aguda, especialmente quando não tratada adequadamente. Laboratorialmente, pode demonstrar alteração nos valores das transaminases, elevação dos níveis de gamaglobulinas e a presença de autoanticorpos. A sua patogênese não está completamente estabelecida, porém é possivelmente causada por gatilhos ambientais associados à falha de mecanismos imunológicos de tolerância, em indivíduos geneticamente susceptíveis nos quais o desarranjo do sistema imune é um ponto central a ser considerado. O processo de destruição dos hepatócitos na HAI envolve células dendríticas e natural killer (NK), linfócitos T e B, diferentes citocinas e possivelmente os próprios autoanticorpos. A todos estes eventos agressivos opõem-se as células T regulatórias (Treg), que exercem papel fundamental nos mecanismos de tolerância, estando envolvidas na supressão das células T autorreativas circulantes. Objetivos: avaliar o número de células Treg em pacientes com HAI em terapia imunossupressora na faixa etária pediátrica. Métodos: estudo de coorte analítico descritivo, realizado com 27 crianças e adolescentes com quadro clínico e laboratorial documentado de HAI de acordo com os critérios do Grupo Internacional de Estudo da HAI à época do diagnóstico, pareados com 25 pacientes controle sem comorbidades. Todos os pacientes do grupo caso apresentaram início de sintomas antes de 18 anos de idade, estavam em vigência de tratamento imunossupressor e foram classificados nos subtipos de hepatite autoimune ¿ tipo 1, 2 ou indeterminado ¿ de acordo com o perfil de autoanticorpos encontrados. Todos os sujeitos foram submetidos à coleta de amostra de sangue periférico para identificação de subtipos de linfócitos T, incluindo as células Treg, pelo método de citometria de fluxo; para análise das subpopulações de células, os resultados foram exibidos em porcentagem e comparados a população total de linfócitos. Resultados: nas subpopulações estudadas das células T regulatórias (com marcadores de superfície TCD4/CD25+, TCD4/CD25/FOXP3+ e TCD4/CD25/FOXP3/CD39+) não foram observadas diferenças entre os grupos caso e controle. Conclusão: como a maior parte dos pacientes desse estudo demonstrou boa resposta ao tratamento imunossupressor, é provável que o fato de não ter sido encontrado diferenças entre a porcentagem de Tregs nos dois grupos estudados seja devido a atividade inflamatória reduzida ou mesmo ausente. Pacientes pediátricos com HAI em terapia imunossupressora, que apresentem Treg em número normal provavelmente tem baixo nível de inflamação (ou possivelmente nenhum) e a utilização deste biomarcador pode ser um promissor dado objetivo na a avaliação de remissão da doençaAbstract: Introduction: autoimmune hepatitis (AIH) is a progressive inflammatory disease of the liver, whose clinical manifestations can range from mildly symptomatic patients up to acute liver failure in improperly treated patients. Laboratory findings include elevation in serum liver enzymes and gamma globulin levels, besides autoantibodies positivity. Its pathogenesis is not completely understood, but probably involves triggering by environmental factors associated with the failure of immune tolerance mechanisms in genetically susceptible individuals, in whom derangement of the immune system plays a key role. The process of hepatocyte destruction is carried by different cell types - dendritic cells, natural killer cells, T and B lymphocytes, a wide range of cytokines and possibly the autoantibodies themselves. All these proinflammatory events are counterbalanced by the mechanisms of tolerance effected by regulatory T cells (Tregs), which are involved, for instance, in the suppression of circulating auto reactive T cells. Objectives: to evaluate the number of Treg cells in patients with HAI in immunosuppressive therapy in the pediatric age group. Methods: a descriptive analytical cohort study was carried out with 27 children and adolescents with documented clinical and laboratory findings compatible with autoimmune hepatitis according to the criteria of the International Study Group of HAI at the time of diagnosis. This case group was paired with 25 control patients without comorbidities. All patients in case group had the onset of symptoms before 18 years of age and they all were under immunosuppressive treatment. They were also classified, according to their autoantibody profile, in disease subtypes - 1, 2 or undetermined. All subjects underwent peripheral blood sample collection to identify T lymphocyte subsets, including Treg cells, by flow cytometry method. The analysis of the cell subpopulations' results were displayed in percentage and compared to the total lymphocitary population. Results: no differences were observed between the two patient groups regarding the studied Treg cells subpopulations (with surface makers TCD4/CD25+, TCD4/CD25/FOXP3+ and TCD4/TCD25/FOXP3/CD39+). Conclusion: since most of the patients in this study demonstrated good response to immunosuppressive treatment, it is likely the results showing no difference between the percentage of Treg cells in the two study groups were due to reduced, or even absent, inflammatory activity in AIH cases. Pediatric patients with autoimmune hepatitis under therapy who present regular number of Treg cells are likely to have low or possibly none inflammation and the use of this biomarker may be a promising data in the assessment of disease remissionMestradoSaúde da Criança e do AdolescenteMestra em Ciências[s.n.]Brandão, Maria Angela Bellomo, 1967-Riccetto, Adriana Gut Lopes, 1965-Miura, Irene KazueSevá-Pereira, TiagoUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Saúde da Criança e do AdolescenteUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASAssunção, Mayra Todeschini, 1983-20182018-10-02T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf1 recurso online (45 p.) : il., digital, arquivo PDF.https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636080ASSUNÇÃO, Mayra Todeschini. Avaliação das células T-regulatórias em pacientes portadores de hepatite autoimune com início de apresentação pediátrica e em remissão clínica e laboratorial   . 2018. 1 recurso online (45 p.) Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1636080. 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