Permeabilização da membrana mitocondrial interna induzida por Ca2+ em condições de estresse oxidatico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 1999
Autor(a) principal: Kowaltowski, Alicia Juliana
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: [s.n.]
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Mitocôndria
Cálcio
Link de acesso: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1587546
Resumo: Orientador: Anibal E. Vercesi
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spelling Permeabilização da membrana mitocondrial interna induzida por Ca2+ em condições de estresse oxidaticoMitocôndriaCálcioOrientador: Anibal E. VercesiTese (doutorado) - Univesidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A exposição de mitocôndrias a quantidades excessivas de Ca2+ pode levar a uma permeabilização não seletiva da membrana mitocondrial interna, conhecida como transição de permeabilidade mitocondrial (TPM). Estudos indicam que a TPM pode desencadear tanto a morte celular programada (apoptose) quanto acidental (necrose), e é inibida pela proteína antiapoptótica Bcl-2. Além disso, a apoptose e necrose envolvem processos de estresse oxidativo celular. Neste trabalho, integramos essas duas linhas de pesquisa, demonstrando que a permeabilização mitocondrial associada à TPM ocorre secundariamente à oxidação de proteínas de membrana, causada por espécies reativas de oxigênio geradas pela organela na presença de Ca2+. Nossos experimentos comprovam que a TPM pode ser inibida por catalase e peroxidases tiólicas como a tiorredoxina peroxidase e ebselen. Verificarnos também que células hiperexpressam Bcl-2 são resistentes à TPM induzida por estresse oxidativo mitocondrial, mas não pelo óxido de fenil arsina, que se liga diretamente a grupamentos tiólicos de proteínas. Além disso, mitocôndrias que hiperexpressam Bcl-2 tem maior resitência à oxidação de NAD(P)H. Deste modo, demonstramos que a permeabilização mitocondrial associada à TPM é causada por espécies reativas de oxigênio. O Bcl-2, que aumenta o poder redutor celular, previne a TPM por aumentar a capacidade redutora da mitocôndria.Abstract: Excessive mitochondrial Ca2+ uptake may lead to a non-selective permeabilization of the inner mitocondrial membrane, known as mitocondrial permeability transition (MPT). Recent studies have shown that MPT may act as a trigger for both programmed cell death (apoptosis) or accidental cell death (necrosis), and that this process is inhibited by the anti apoptotic protein Bc1-2. Other studies have shown that both apoptosis and necrosis involve conditions of cellular oxidative' stress. Here, we propose a model for the occurance of MPT which integrates these findings. We demonstrate that mitochondrial permeabilization under conditions ofMPT is secondary to mitochondrial membrane protein thiol oxidation promoted by Ca2+ -stimulated, mitochondrially-generated reactive oxygen species. Thus, MPT is inhibited by catalase and the thiol peroxidases thiorredoxin peroxidase and ebselen. We also verified that mitochondria fIom cells overexpressing the Bc1-2 protein are resistant to MPT induced by mitochondrial oxidative stress, but not phenylarsine oxide, which binds direct1y to mitochondrial membrane protein thiol groups. In addition, Bc1-2 overexpressing cells are resistant to mitochondrial NAD(P)H oxidation. Taken together, our results show that non-selective mitochondrial permeabilization associated to MPT is caused by mitochondrially-generated reactive oxygen species. Bc1-2, which increases the cellular reductive capacity, prevents MPT by incrementing mitochondrial reducing power.DoutoradoCiências BiomédicasMestre em Ciências Médicas[s.n.]Vercesi, Anibal Eugenio, 1946-Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências MédicasPrograma de Pós-Graduação em Ciências MédicasUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASKowaltowski, Alicia Juliana19991999-09-08T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdf110f. : il.(Broch.)https://hdl.handle.net/20.500.12733/1587546KOWALTOWSKI, Alicia Juliana. Permeabilização da membrana mitocondrial interna induzida por Ca2+ em condições de estresse oxidatico. 1999. 110f. Tese (doutorado) - Univesidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas, Campinas, SP. Disponível em: https://hdl.handle.net/20.500.12733/1587546. Acesso em: 25 abr. 2024.https://repositorio.unicamp.br/acervo/detalhe/175706porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instname:Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)instacron:UNICAMPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2014-04-18T17:00:02Zoai::175706Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPUBhttp://repositorio.unicamp.br/oai/tese/oai.aspsbubd@unicamp.bropendoar:2014-04-18T17:00:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)false
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