Seleção e identificação de compostos anti fosfolipase A2 a partir da avaliação in sílico combinado com HPLC-MS e avaliação in vitro e vivo

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Moraes, Laila Lucyane Ferreira de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Metabólitos secundários; Plantas; Inflamação; Dock molecular; sPLA2; Fosfolipase A2
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/236714

As fosfolipases A2 (PLA2, EC 3.1.1.4) são um grupo de enzimas que pertencem a fontes de recursos renováveis como da Mata Atlântica que é uma das mais importantes do Brasil, com moléculas bioativas para inibir enzimas relacionadas a determinadas patologias humanas. No atual contexto da pandemia a síndrome respiratória induzida pela COVID-19 pode ser considerada um processo inflamatório agudo induzido por duas classes de PLA2 secretória (sPLA2). Uma é similar sPLA2 de serpentes e a outra sPLA2 associada a lipoproteínas plasmáticas (LP-sPLA2), que gera em sua reação o principal agente da aterosclerose. Por isso a busca por compostos que inibem a PLA2 e auxilia em novas moléculas com potencial no controle do processo inflamatório e replicação de vírus cresceu ultimamente. No nosso trabalho investigamos plantas descritas com propriedade anti-inflamatória, como as do gênero gêneros Bacchari sp., Moquiniastrum sp. e Phyllanthus sp. Nossa pesquisa mostrou resultados obtidos através de técnicas in sílico de mineração de dados, com docking molecular, testes in vitro e in vivo, onde foram selecionados três compostos (Miricitrina, ácido gálico e ácido cafeico), que tem potenciais inibidores de atividade fosfolipásica A2. Utilizamos o medicamento ácido acetilsalicílico in sílico e in vitro para comparação de atividade fosfolipásica A2 com os compostos naturais e a AchE frente o ácido gálico, ASS e ácido cafeico também para avaliar a atividade de inibir a esterase. Usamos a PAF-AH com a mesma finalidade frente aos compostos. Os resultados obtidos foram que o ácido cafeico e o composto fenólico ácido gálico apresentaram o melhor resultado de interação no sítio ativo da sPLA2 de Cdt e da AchE demostrando assim elevado potencial inibitório da enzima.