Expressão gênica das subunidades e subtipos de receptores para neurotransmissores excitatórios e inibitórios no Complexo Basolateral de Amígdala de pacientes com Epilepsia Intratável do Lobo Temporal Mesial (ELTM)

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Claudimar Amaro de Andrade Rodrigues
• Orientador(a): Carlos Gilberto Carlotti Junior
• Banca de defesa: Américo Ceiki Sakamoto, Marcelo Moraes Valença
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade de São Paulo
• Programa de Pós-Graduação: Medicina (Clínica Cirurgica)
• País: BR
• Link de acesso: https://doi.org/10.11606/T.17.2017.tde-10012017-093358

Introdução: A epilepsia é uma doença de grande relevância médica e social, trazendo grande impacto aos pacientes e a sociedade como um todo. A Epilepsia do Lobo Temporal Mesial (ELTM) é a epilepsia refratária mais prevalente, tendo em sua causalidade o impacto do desequilíbrio entre circuitos neuronais excitatórios e inibitórios, necessitando da remoção cirúrgica das estruturas alteradas e da interrupção das suas vias para melhor controle das crises e qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Buscando ampliar o esclarecimento do papel da amígdala junto as modificações intrínsecas nos receptores de neurotransmissores e em suas subunidades nos mecanismos de ictogênese e epileptogênese, possibilitando o aprimoramento das técnicas cirúrgicas atualmente empregadas, além de novas modalidades terapêuticas, o presente estudo analisou as expressões gênicas das subunidades de receptores excitatórios, NMDA (NR2C e NR3A, genes GRIN2C e GRIN3A), Cainato (GluK1 e GluK2, genes GRIK1 e GRIK2), e subunidade de receptor inibitório GABAA (?4 e ?5, genes GABRA4 e GABRA5) e subtipos de receptor de neuropeptídio Y (Y2 e Y5, com genes NPY2R e NPY5R), em núcleos basolaterais de amígdalas humanas de pacientes com ELTM. Material e Métodos: Foram utilizados fragmentos de amígdala de 20 pacientes que fizeram amigdalohipocampectomia junto ao Serviço de Neurocirurgia do HC-FMRP-USP, sendo 10 pacientes com controle efetivo pós-operatório (Engel 1) e 10 pacientes com controle inadequado das crises(Engel 3 e 4), 10 amígdalas obtidas de autópsias (controle), utilizando a qPCR. Resultados: Foram evidenciadas diferenças da expressão nas subunidades NR2C (p=0,006) e ?4 do GABAAr (p=0,008), subtipo de NPYr Y2(p=0.013), com tendência junto a subunidade NR3A(p=0,077). Não evidenciando significância estatísticas nas análises das subunidades GluK1(p=0,147), GluK2(p=0,182) e?5 do GABAAr (p=0,272), para o subtipo NPYr Y1(p=0,242). Conclusão: As análises sugerem diferenças na expressão de receptores de neurotransmissores em pacientes com epilepsia em relação ao controle contendo as subunidadeNR2C e ?4 do GABAAr, com tendências a subunidade NR3A, indicando modificações neuronais amigdalianas possivelmente envolvidas com a zona epileptogênica, possibilitando aprimoramentos terapêuticos junto ao tratamento dasepilepsias refratárias. Também podemos inferir que os mecanismos neuronais envolvendo as subunidades?4 doGABAAr e GRIN2C, e do subtipo Y2 do NPYr na epileptogênese e ictogênese da ELTM podem ser semelhantes entre amígdala e hipocampo, enquanto os envolvendo as subunidades GLUK1 e GLUK2 parecem ser diferenciados; o gene GABRA5 pode ser utilizado como gene de controle endógeno em estudos com amigdala e hipocampo na ELTM.