Níveis de toxinas urêmicas e expressão do receptor aril hidrocarboneto em pacientes com doença renal crônica: implicações cardiovasculares

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Brito, Jessyca Sousa de
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Doença renal crônica
Hemodiálise
Inflamação
Receptor aryl hidrocarboneto
Toxinas urêmicas
Falência renal crônica
Toxina
Chronic kidney disease
Hemodialysis
Inflammation
Aryl hydrocarbon receptor
Uremic toxins
Link de acesso: http://app.uff.br/riuff/handle/1/30305
Resumo: Contém ilustrações, tabelas e gráficos
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Métodos: Estudo observacional transversal envolvendo 17 pacientes em hemodiálise (HD) (11 homens, 55,5 ± 11,7 anos, 54,0 (25,5 - 136,0) meses em HD, IMC 25,8 ± 3,8 kg/m²) e 15 pacientes em tratamento conservador (8 homens, 54,1 anos, taxa de filtração glomerular 32 (23 - 37 mL/min/1,73 m3), IMC 27,4 ± 5,0 kg/m²). Os níveis plasmáticos de IS e AIA foram medidos por cromatografia líquida de alta performance; a análise da interleucina-6 (IL-6) por ensaio imunoenzimático; e os níveis de proteína C-reativa (PCR) foram determinados pelo analisador automático Bioclin. A expressão proteica do RAH e do fator nuclear kappaB (NF-κB) foram avaliadas em células mononucleares de sangue periférico por Western Blot. Resultados: Os níveis plasmáticos das toxinas IS e AIA foram 12,9 (8,9 - 22,4) mg/L e 111,8 (45,1 - 277,8) µg/L no grupo conservador e 35,1 ± 11,7 mg/L e 541,3 (299,0 - 923,8) µg/L no grupo HD, respectivamente. Na análise geral, a expressão proteica do RAH correlacionou-se positivamente com os níveis plasmáticos do AIA (r = 0,4; p = 0,03) e com a expressão proteica do NF-κB (r = 0,62, p = 0,001). Também foi observada correlação positiva entre a expressão de RAH e os níveis plasmáticos de IL-6 (r = 0,68; p = 0,02) nos pacientes em HD. Conclusões: Embora o papel do RAH na regulação da inflamação e da doença cardiovascular nos pacientes com DRC ainda esteja longe de ser completamente compreendido, esses resultados sugerem possível interação da toxina AIA nesta complexa via de sinalização inflamatória nos pacientes com DRC.Introduction: Recent studies suggest that uremic toxins indoxyl sulfate (IS) and indole-3-acetic acid (IAA) produced by gut microbiota may be involved in inflammatory signaling through its binding to the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a transcription factor activating that activates pro-inflammatory genes. Objectives: To investigate the possible relationship among uremic toxins (IS and IAA), AhR expression and inflammatory markers in chronic kidney disease (CKD) patients. Methods: A cross-sectional observational study involving 17 hemodialysis (HD) patients (11 men, 55.5 ± 11.7 years, 54.0 (25.5 - 136.0) months in HD, BMI 25.8 ± 3.8 kg/m²) and 15 non-dialysis-dependent (NDD)-CKD (8 men, 54.1 years, glomerular filtration rate 32 (23-37 mL/min/1.73 m2), BMI 27.4 ± 5.0 kg/m2). Plasma levels of IS and IAA were measured by high performance liquid chromatography; interleukin-6 (IL-6) analysis by enzyme-linked immunosorbent assay; and C-reactive protein (CRP) levels were determined by the Bioclin automatic analyzer. Protein expression of AhR and nuclear factor kappa B (NF-κB) were evaluated in peripheral blood mononuclear cells using Western blot. Results: Plasma levels of IS and IAA were 12.9 (8.9 – 22.4) mg/L and 111.8 (45.1 - 277.8) µg/L in NDD group and 35.1 ± 11.7mg/L and 541.3 (299.0 – 923.8) µg/L in HD patients, respectively. In overall analysis, protein expression of AhR correlated positively with IAA plasma levels (r = 0.4; p = 0.03) and with NF-κB protein expression (r = 0.62, p = 0.001). It was also observed positive correlation between AhR protein expression and IL-6 plasma levels (r= 0.68; p= 0.02) in HD patients. Conclusions: Although the role of AhR in the set up of inflammation and cardiovascular disease in CKD patients is still far from being completely understood, these results suggests a possible interaction of IAA toxin in this complex inflammatory signaling pathway in these patients49 f.Mafra, Denisehttp://lattes.cnpq.br/4638821830426397Borges, Natália Alvarengahttp://lattes.cnpq.br/1752550882237245Pinto, Milena Barcza Stocklerhttp://lattes.cnpq.br/4659615437859275Farage, Najla Eliashttp://lattes.cnpq.br/3526930463125153Eduardo , José Carlos Carrarohttp://lattes.cnpq.br/1387680834725015http://lattes.cnpq.br/5962300716435162Brito, Jessyca Sousa de2023-09-12T23:14:27Z2023-09-12T23:14:27Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfBRITO, Jessyca Sousa de. Níveis de toxinas urêmicas e expressão do receptor aril hidrocarboneto em pacientes com doença renal crônica: implicações cardiovasculares. 2018. 49 f. 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