Atividade anti-inflamatória e antinociceptiva do extrato metanólico das folhas de Annona squamosa e da sua substância isolada, palmatina

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Ito, Caren Naomi Aguero
• Orientador(a): Kassuya, Cândida Aparecida Leite
• Banca de defesa: Barros, Marcio Eduardo de , Macorini, Luis Fernando Benitez
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Grande Dourados
• Programa de Pós-Graduação: Programa de pós-graduação em Ciências da Saúde
• Departamento: Faculdade de Ciências da Saúde
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Plantas medicinais; Inflamação; Alcaloides
• Palavras-chave em Inglês: Plants medicinal; Inflammation; Alkaloids
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA::ETNOFARMACOLOGIA
• Link de acesso: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4912

A inflamação e a dor, um sinal cardinal da primeira, são processos complexos, que envolvem diversas vias de sinalização e tipos celulares. A sua desregulação, entretanto, serve como base para o desenvolvimento de diversos tipos de doenças e causam uma considerável carga aos sistemas de saúde. Além disso, o tratamento farmacológico para a inflamação e dor possuem diversos efeitos colaterais graves. Considerando a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos, o estudo das propriedades farmacológicas das plantas medicinais e das suas substâncias isoladas podem ser uma boa opção. As folhas, ou todas as partes da Annona squamosa, também conhecida popularmente como fruta-do-conde, pinha, custard apple, ou, seetha pazham, são utilizadas pela população para tratar a dor e contra a artrite. Além disso, a palmatina, um alcaloide isolado das folhas de A. squamosa, possui diversas ações farmacológicas já descritas na literatura científica. O seu potencial, anti-inflamatório e analgésicos, entretanto, ainda não foi completamente elucidado. Considerando isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito analgésico (antinociceptivo e antihiperalgéco), antiartrítico e anti-inflamatório, através de modelos animais de inflamação, relacionados com a nocicepção e hiperalgesia, e a viabilidade leucocitária, in vitro, do extrato metanólico das folhas de Annona squamosa e da palmatina. Para realizar isso, inicialmente, o extrato metanólico da A. squamosa (EMAS) foi preparado e submetido a uma análise química (perfil químico e presença de alcaloides), através da cromatografia líquida de ultra alta eficiência com ionização por eletrospray acoplado a espectrometria de massa sequencial (UHPLC-ESIMS/MS). Além disso, o EMAS (30, 100 e 300 mg/kg) e a palmatina (0,3, 1 e 3 mg/kg) foram administrados, por via oral (v.o.), no teste de pleurisia induzida por carragenina, onde foram analisados migração leucocitária, extravasamento de proteínas e níveis de óxido nítrico (NO). O EMAS (100 mg/kg, v.o.) e a palmatina (1 mg/kg, v.o.), foram testados na artrite induzida por zymosan e no teste de formalina. Além disso, os animais foram tratados com 3 e 30 pg/pata de palmatina, para avaliar a ação dessa substância sobre a hiperalgesia mecânica induzida pelo fator de necrose tumoral (TNF), 3 e 4h após a aplicação dessa citocina. A viabilidade dos leucócitos tratados com EMAS e palmatina foi avaliado, in vitro, através do teste de MTT (Brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2, 5-difenil-2H-tetrazólio). Entre os resultados desses testes, a análise do perfil químico demonstrou a presença de três alcaloides: palmatina, liriodenina e anonaina. Na pleurisia induzida por carragenina, o tratamento com o EMAS (100 e 300 mg/kg) e a palmatina (1 e 3 mg/kg) inibiu significativamente a migração leucocitária e a produção de NO. O EMAS e a palmatina inibiram os parâmetros (hiperalgesia mecânica, migração leucocitária e o edema) da inflamação articular induzida por zymosan. No teste de formalina, o EMAS (100 mg/kg) e a palmatina (1mg/kg) inibiram a hiperalgesia mecânica e ao frio. Além disso, a palmatina reduziu a nocicepção da segunda fase (fase inflamatória) do teste de formalina. Através do tratamento intraplantar de palmatina (3 e 30 pg/pata), a hiperalgesia mecânica foi inibida 3 e 4 horas após a aplicação do fator de necrose tumoral (TNF). Além disso, o EMAS e a palmatina não apresentaram citotoxicidade in vitro. Considerando isso, pode-se concluir que o EMAS e a palmatina possuem ação analgésica, antiartrítica e anti-inflamatória, o que pode explicar, em parte o uso popular dessa planta no tratamento da dor e da artrite.