Síntese e caracterização de complexos de zinco e cobre contendo ligantes azólicos: estudos de interação com DNA e avaliação de suas atividades antiparasitárias e antifúngicas

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: França, José Aleixo de Azevedo
• Orientador(a): Acosta, Maribel Coromoto Navarro
• Banca de defesa: Cuin, Alexandre , Vargas, Maria Domingues, Maribel, Navarro
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF)
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-graduação em Química
• Departamento: ICE – Instituto de Ciências Exatas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Imidazóis; Triazóis; Complexos metálicos; Leishmaniose; Esporotricose; Imidazoles; Triazoles; Metal complexes; Leishmaniasis; Sporothricosis
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
• Link de acesso: https://repositorio.ufjf.br/jspui/handle/ufjf/11199

Diversos estudos discorrem do emprego de derivados de imidazóis e triazóis como alternativas sintéticas no tratamento de doenças negligenciadas como a Leishmaniose e Esporotricose, uma vez que os fármacos disponíveis para o tratamento dessas enfermidades mostram-se bastante citotóxicos ao hospedeiro, além da resistência desenvolvida pelo parasita ou fungo a tais medicamentos. Com a finalidade de aprimorar as atividades biológicas dos derivados de imidazóis e triazóis utiliza-se do efeito sinérgico que resulta da combinação desses compostos (cetoconazol (KTZ), clotrimazol (CTZ), itraconazol (ITZ) e fluconazol (FLZ)) com metais de transição como cobre e zinco, essenciais para o nosso organismo. Neste trabalho realizou-se a síntese e a caracterização de dezoito complexos metálicos e seis polímeros de coordenação de Cu(II) e Zn(II) provenientes das reações de complexação dos fármacos anteriormente mencionados com os sais metálicos de interesse. Os compostos obtidos a partir dessas reações foram caracterizados por meio das técnicas espectroscópicas nas regiões do infravermelho (IV) e ultravioleta-visível (UV-Vis) (exceto C19-C24), massas (ESI-MS) (Exceto C7-C12), ressonância magnética nuclear (RMN) de 1H e 13C, análise elementar de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN) e cristalografia de raios X. Os complexos metálicos foram obtidos em rendimentos moderados (39-94%) e suas estruturas foram propostas com base na análise de todos os dados espectroscópicos e analíticos e, no caso dos compostos C7, C10, C20, C22, C23 e C24, por meio da elucidação da estrutura cristalográfica de seus cristais. Baseando-se nestas análises, propôs-se que estes compostos se apresentam com geometria tetraédrica (exceto complexo C10), coordenados ao íon metálico, apresentando os ligantes (KTZ, CTZ e ITZ) e os ligantes auxiliares (cloreto, nitrato, acetato) de modo monodentado e o ligante FLZ de modo bidentado. As séries desses compostos contendo KTZ, CTZ e ITZ foram enviadas para a análise de suas atividades frente aos parasitas causadores, tanto das doenças aqui propostas, quanto para outras enfermidades. Resultados preliminares mostraram que os complexos do tipo Zn-ITZ apresentaram atividades muito promissoras frente aos parasitas Leishmania amazonensis, e os fungos Sporothrix brasiliensis and Sporothrix schenckii o que possivelmente levará a continuação dos estudos dos mesmos.