Síntese de pseudodissacarídeos de interesse em leishmaniose via cicloadição 1,3-dipolar

• Ano de defesa: 2014
• Autor(a) principal: Luiza dos Reis Cruz
• Orientador(a): Jose Dias de Souza Filho
• Banca de defesa: Renata Barbosa de Oliveira, Eufranio Nunes da Silva Junior
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Pseudodissacarídeos; Cicloadição; Leishmaniose; Química; Complexos de antimônio
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/SFSA-9MKMLB

As leishmanioses são doenças parasitárias tropicais negligenciadas causadas por protozoários do gênero Leishmania que são transmitidos ao homem por fêmeas do vetor do gênero Lutzomyia. O ciclo de vida dos protozoários se inicia com a transmissão ao homem dos protozoários, na forma de promastigotas metacíclicas, durante o repasto sanguíneo das fêmeas de flebotomíneos infectadas com os parasitas. Essas promastigotas são então fagocitadas por células do sistema mononuclear fagocítico. A adesão que inicia o processo de fagocitose envolve o reconhecimento de moléculas expostas na superfície do parasita, como lipofosfoglicanos e a glicoproteína gp63. Essas moléculas se ligam a diferentes receptores na superfície dos macrófagos do hospedeiro, como receptores de manose. Há evidências de que ligantes de receptores de manose são capazes de bloquear parcialmente a adesão entre promastigotas de L. donovani e macrófagos humanos. É possível que ribosídios ligados a uma unidade de D-manose possam formar complexos com antimônio que sejam interiorizados em macrófagos via receptor de manose. Assim, objetivou-se neste trabalho a síntese de pseudodissacarídeos ligados através do anel triazólico para a futura complexação com antimônio e avaliação farmacológica. Para a síntese convergente dos pseudodissacarídeos, utilizou-se a cicloadição 1,3-dipolar. Como dipolarófilos, foram utilizados glicosídeos de propargila derivados da D-glicose, D-galactose e D-manose, que foram obtidos com rendimento de 54%, 80% e 34% de rendimento, respectivamente. Como 1,3-dipolos, foram utilizadas azidas orgânicas derivadas da D-ribose e do nucleosídeo 5-metiluridina, que foram obtidas com 94% e 57% de rendimento, respectivamente. Os pseudodissacarídeos protegidos foram obtidos através da cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre e foram obtidos com rendimento entre 41% e 75%. Os pseudodissacarídeos desacetilados foram obtidos através do Método de Zemplén, com rendimento entre 64% e 87%. Estudos preliminares sobre a síntese dos complexos de antimônio foram iniciados. Os pseudodissacarídeos desacetilados estão sendo avaliados quanto à atividade farmacológica.