Alterações cardiovasculares associadas à obesidade induzida por dieta de cafeteria e o papel do tecido adiposo perivascular (PVAT)

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Daniela Esteves Ferreira dos Reis Costa
• Orientador(a): Daniella Bonaventura
• Banca de defesa: Luciana Venturini Rossoni, Graziela Scalianti Ceravolo, Rafael Menezes da Costa, Steyner de França Côrtes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas - Fisiologia e Farmacologia
• Departamento: ICB - INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLOGICAS
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Obesidade; Sistema cardiovascular; Leptina; Óxido nítrico; PVAT; Sistema renina-angiotensina; Ciclooxigenase
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/36655

A obesidade está entre as causas mais importantes de doenças cardiovasculares. O tecido adiposo perivascular (PVAT) exerce importante influência sobre os vasos sanguíneos, podendo se relacionar a progressão ou regressão de doenças cardiovasculares relacionadas à obesidade. Sabendo-se que a dieta de cafeteria (dieta CAF) reflete a variedade de alimentos altamente calóricos e de fácil acesso nas sociedades ocidentais, contribuindo para o desenvolvimento da obesidade e desordens metabólicas, o objetivo desse trabalho foi avaliar o impacto da dieta CAF no sistema cardiovascular, bem como sua influência no perfil vasoativo do PVAT. Os resultados encontrados mostraram que a dieta CAF induziu aumento do peso corporal e do índice de adiposidade, hiperlipidemia, hiperglicemia, intolerância à glicose e resistência à insulina. A análise do eletrocardiograma e da função cardíaca demonstrou que a dieta CAF promoveu atraso na condução atrioventricular e aumento na contratilidade/relaxamento basal do ventrículo esquerdo. O mesmo resultado foi observado a nível celular, em que a dieta CAF exacerbou a resposta de contração/relaxamento de cardiomiócitos. Entretanto, frente ao estresse farmacológico com isoprenalina, a contratilidade/relaxamento do ventrículo esquerdo no grupo CAF demonstrou ser menos responsiva. A dieta CAF também induziu redução da contratilidade vascular induzida por fenilefrina (PE) na ausência do PVAT, relacionada ao aumento nos níveis séricos de leptina e à ativação de seus receptores, ativação das enzimas PI3K e óxido nítrico sintase endotelial, e produção de óxido nítrico e peróxido de hidrogênio. Por outro lado, a presença do PVAT aumentou a vasoconstrição induzida por PE no grupo CAF, sugerindo um perfil vasoconstritor do PVAT na tentativa de restabelecer a contratilidade vascular, relacionado a ativação dos receptores AT1, ativação da enzima NADPH oxidase e produção de ânions superóxido, e ativação da enzima ciclooxigenase 1 e dos receptores de tromboxano A2 e prostaglandina F2α. Em conjunto, os resultados encontrados demonstraram que a obesidade desencadeada pela dieta CAF predispõe alterações cardíacas e vasculares, com alterações no perfil vasoativo do PVAT. Contudo, o tratamento dietético alternando a dieta CAF para a dieta padrão para roedores se mostrou efetivo para reverter essas alterações.