Mecanismos moleculares envolvidos nas alterações cardiovasculares em modelo experimental de privação de estrogênio associado à hipertensão

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Kuhl, Cristiana Palma
• Orientador(a): Oliveira, Markus Berger
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Sistema cardiovascular; Hipertensão; Estrogênios; Sistema renina-angiotensina; Modelos animais
• Palavras-chave em Inglês: Estrogen; Hypertension; Cardiovascular system; Renin-angiotensin system
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/10183/258572

Doenças cardiovasculares aumentam significativamente em mulheres na pós menopausa. O estrogênio tem um papel importante na regulação da pressão arterial através de diversos aspectos fisiológicos. O desequilíbrio do sistema renina angiotensina é um fator relevante no desenvolvimento de patologias cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi investigar os mecanismos moleculares e alterações cardiovasculares em um modelo experimental de privação de estrogênio endógeno associado com hipertensão. Ratas das linhagens Wistar Kyoto (WKY) e espontaneamente hipertensas (SHR) com 14 semanas de idade foram submetidas a ooforectomia bilateral. Análises de morfologia e número de cardiomiócitos foram realizadas, assim como mensuração de marcadores de lesão cardíaca. Elementos do sistema renina-angiotensina e do sistema calicreína-cininas foram observados e quantificados no coração e na aorta desses animais. Posteriormente, um estudo in vitro foi realizado para verificação do efeito dos resultados encontrados nos animais em células naïve. Com os resultados desse estudo foi verificado que a privação de estrogênio aumenta o eixo ECA/Ang II/AT1R do sistema renina-angiotensina durante a hipertensão. Essa supra regulação foi associada ao aumento de quimase. Esse cenário vasoconstritor levou a uma hipertrofia de cardiomiócitos sem lesão cardíaca. O mesmo comportamento do eixo ECA/Ang II/AT1R foi observado na aorta desses animais. Através de experimento in vitro, observou-se aumento de proliferação e viabilidade celular. Nossos dados indicam que a ooforectomia aumenta o eixo vasoconstritor do sistema renina-angiotensina durante a hipertensão, levando a um quadro patológico semelhante à hipertrofia cardíaca e vascular. O mecanismo de hipertrofia parece não envolver lesão celular direta, mas aumento da proliferação e viabilidade através de uma via dependente da ativação de quimase/AT1R e geração intracelular de ERK1/2.