Efeito do treinamento físico aeróbio na doença pulmonar obstrutiva crônica in vivo: relevância para a inflamação pulmonar, o estresse oxidativo e a modulação autonômica cardiovascular
Ano de defesa: | 2020 |
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Tipo de documento: | Tese |
Tipo de acesso: | Acesso aberto |
Idioma: | por |
Instituição de defesa: |
Universidade Federal de São Paulo
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Resumo: | A exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma manifestação sistêmica na qual o processo inflamatório pulmonar, principalmente em resposta à vírus ou bactérias, é o principal fator de agravamento da DPOC. É caracterizada pela intensa neutrofilia associada à secreção de mediadores pró-inflamatórios e proteases, pelo desequilíbrio dos mecanismos pró e antioxidantes, e pela piora da função pulmonar, associado à alterações sistêmicas, como distúrbios autonômicos relacionados à um mau prognóstico. Atualmente não há tratamento farmacológico seletivo para a exacerbação da DPOC, além de promover efeitos colaterais graves. Além disso, há poucos estudos que avaliam a exacerbação da DPOC em um curto período de exposição à fumaça e ao LPS de Escherichia coli. Sendo assim, a investigação do mecanismo de ação de terapias não-farmacológicas para o controle da exacerbação da DPOC em modelos de curta exposição se fazem relevantes. Assim, o presente estudo investigou o efeito protetor do TFA moderado em esteira ergométrica na exacerbação da DPOC induzida pela fumaça de cigarro associada ao desafio com LPS em camundongos C57Bl/6. Decorrido 4 semanas do TFA, a DPOC foi induzida (D28-30) e, 24 h depois, foi realizada a eutanásia (D31). Nossos resultados mostram que um curto período de exposição ao cigarro associado ao agente infeccioso LPS foi capaz de induzir exacerbação da resposta inflamatória no modelo in vivo de DPOC adotado no presente estudo. O TFA atenuou a inflamação neutrofílica no lavado broncoalveolar (LBA), a expressão de TLR no pulmão, a secreção de mediadores pró-inflamatórios, pró-oxidantes e proteases no LBA, a peroxidação lipídica e a expressão de NF-κB, STAT3 e SOCS3 pulmonar, e a atividade simpática cardíaca. Por fim, nossos resultados mostram que TFA apresenta efeito antiinflamatório, antioxidante, e restaura a modulação autonômica cardiovascular em um modelo de exacerbação da DPOC. |
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Atualmente não há tratamento farmacológico seletivo para a exacerbação da DPOC, além de promover efeitos colaterais graves. Além disso, há poucos estudos que avaliam a exacerbação da DPOC em um curto período de exposição à fumaça e ao LPS de Escherichia coli. Sendo assim, a investigação do mecanismo de ação de terapias não-farmacológicas para o controle da exacerbação da DPOC em modelos de curta exposição se fazem relevantes. Assim, o presente estudo investigou o efeito protetor do TFA moderado em esteira ergométrica na exacerbação da DPOC induzida pela fumaça de cigarro associada ao desafio com LPS em camundongos C57Bl/6. Decorrido 4 semanas do TFA, a DPOC foi induzida (D28-30) e, 24 h depois, foi realizada a eutanásia (D31). Nossos resultados mostram que um curto período de exposição ao cigarro associado ao agente infeccioso LPS foi capaz de induzir exacerbação da resposta inflamatória no modelo in vivo de DPOC adotado no presente estudo. O TFA atenuou a inflamação neutrofílica no lavado broncoalveolar (LBA), a expressão de TLR no pulmão, a secreção de mediadores pró-inflamatórios, pró-oxidantes e proteases no LBA, a peroxidação lipídica e a expressão de NF-κB, STAT3 e SOCS3 pulmonar, e a atividade simpática cardíaca. Por fim, nossos resultados mostram que TFA apresenta efeito antiinflamatório, antioxidante, e restaura a modulação autonômica cardiovascular em um modelo de exacerbação da DPOC.The exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a systemic manifestation in which a pulmonary inflammatory process, mainly in response to viruses or bacteria, is the main factor that worsens COPD. The exacerbation of pulmonary inflammation in COPD is characterized by intense neutrophil infiltration followed by secretion of pro-inflammatory mediators and proteases, by the imbalance of pro and antioxidant mechanisms and by the worsening of lung function, associated with systemic alterations, such as autonomic disorders, which are related with a poor prognosis. Currently, there is no selective pharmacological treatment for exacerbation of COPD. In addition, there are few studies that assess the exacerbation of COPD in a short period of exposure to smoke and Escherichia coli LPS. For this reason, it is relevant to investigate the mechanism of action of non-pharmacological therapies to control the exacerbation of COPD that have few side effects. In this sense, aerobic physical training (APT) meets these requirements. Considering this, the present study investigated the protective effect of moderate TFA performed in a treadmill on exacerbation of COPD induced by cigarette smoke in association with the challenge with LPS in C57Bl/6 mice. After 1 month of moderate APT, COPD was induced and, 24h after, euthanasia was performed. Our results show that a short period of exposure to cigarettes associated with the infectious agent LPS induced exacerbation of the inflammatory response in the in vivo model of COPD adopted in the present study. APT attenuated neutrophilic inflammation in bronchoalveolar lavage (BAL), the expression of TLR in the lung, the secretion of pro-inflammatory, pro-oxidants and proteases in BAL, lipid peroxidation and the expression of pulmonary NF-κB, STAT3 and SOCS3 and cardiac sympathetic activity. Finally, our results show that TFA had an anti-inflammatory and antioxidant effect and it restored cardiac autonomic balance in a model of exacerbation of COPD.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)112 f.porUniversidade Federal de São PauloDPOCInflamação PulmonarEstresse OxidativoModulação Autonômica CardíacaExercício AeróbioEfeito do treinamento físico aeróbio na doença pulmonar obstrutiva crônica in vivo: relevância para a inflamação pulmonar, o estresse oxidativo e a modulação autonômica cardiovascularEffect of the aerobic physical training in the chronic obstructive pulmonary disease: relevance to lung inflammation, oxidative stress and cardiovascular autonomic modulationinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Medicina TranslacionalORIGINALTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdfTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdfapplication/pdf2335883${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62474/1/Tese%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Munique%20Tostes%20Ferreira%20Miranda.pdf8173541edcb6e3e451c6f5da99986506MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-85965${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62474/2/license.txt746eb56a0676509cef87f9bb14ce4b26MD52open accessTEXTTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdf.txtTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdf.txtExtracted texttext/plain219108${dspace.ui.url}/bitstream/11600/62474/6/Tese%20-%20vers%c3%a3o%20final%20-%20Munique%20Tostes%20Ferreira%20Miranda.pdf.txt2eb1785bfab9cb783803df8432b5802eMD56open accessTHUMBNAILTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdf.jpgTese - versão final - Munique Tostes Ferreira Miranda.pdf.jpgIM 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Efeito do treinamento físico aeróbio na doença pulmonar obstrutiva crônica in vivo: relevância para a inflamação pulmonar, o estresse oxidativo e a modulação autonômica cardiovascular Miranda, Munique Tostes Ferreira [UNIFESP] DPOC Inflamação Pulmonar Estresse Oxidativo Modulação Autonômica Cardíaca Exercício Aeróbio |
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DPOC Inflamação Pulmonar Estresse Oxidativo Modulação Autonômica Cardíaca Exercício Aeróbio |
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A exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma manifestação sistêmica na qual o processo inflamatório pulmonar, principalmente em resposta à vírus ou bactérias, é o principal fator de agravamento da DPOC. É caracterizada pela intensa neutrofilia associada à secreção de mediadores pró-inflamatórios e proteases, pelo desequilíbrio dos mecanismos pró e antioxidantes, e pela piora da função pulmonar, associado à alterações sistêmicas, como distúrbios autonômicos relacionados à um mau prognóstico. Atualmente não há tratamento farmacológico seletivo para a exacerbação da DPOC, além de promover efeitos colaterais graves. Além disso, há poucos estudos que avaliam a exacerbação da DPOC em um curto período de exposição à fumaça e ao LPS de Escherichia coli. Sendo assim, a investigação do mecanismo de ação de terapias não-farmacológicas para o controle da exacerbação da DPOC em modelos de curta exposição se fazem relevantes. Assim, o presente estudo investigou o efeito protetor do TFA moderado em esteira ergométrica na exacerbação da DPOC induzida pela fumaça de cigarro associada ao desafio com LPS em camundongos C57Bl/6. Decorrido 4 semanas do TFA, a DPOC foi induzida (D28-30) e, 24 h depois, foi realizada a eutanásia (D31). Nossos resultados mostram que um curto período de exposição ao cigarro associado ao agente infeccioso LPS foi capaz de induzir exacerbação da resposta inflamatória no modelo in vivo de DPOC adotado no presente estudo. O TFA atenuou a inflamação neutrofílica no lavado broncoalveolar (LBA), a expressão de TLR no pulmão, a secreção de mediadores pró-inflamatórios, pró-oxidantes e proteases no LBA, a peroxidação lipídica e a expressão de NF-κB, STAT3 e SOCS3 pulmonar, e a atividade simpática cardíaca. Por fim, nossos resultados mostram que TFA apresenta efeito antiinflamatório, antioxidante, e restaura a modulação autonômica cardiovascular em um modelo de exacerbação da DPOC. |
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