Papel do probiótico Lactobacillus rhamnosus na inflamação pulmonar em modelo de doença pulmonar obstrutiva crônica

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Carvalho, Jorge Luis Costa [UNIFESP]
• Orientador(a): Carvalho, Flávio Aimbire Soares de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: DPOC; Inflamação Pulmonar; Remodelamento das Vias Aéreas; Imunidade Inata; Célula Epitelial Brônquica Humana; Probiótico
• Link de acesso: https://repositorio.unifesp.br/xmlui/handle/11600/62472; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=9759585

A DPOC é uma doença prevalente com impactos consideráveis na saúde pública. As vias aéreas afetadas exibem inflamação pulmonar por neutrófilos mediada pela ativação de NF-κB e consequente secreção de citocinas e proteases pró-inflamatórias que resultam em aumento do espaço alveolar, secreção exacerbada de muco, deposição exagerada de colágeno e destruição de fibras elásticas. Os probióticos podem ser considerados adjuvantes não específicos da resposta imune. Assim, o presente estudo avaliou o efeito da suplementação oral com Lactobacillus rhamnosus (Lr) sobre a inflamação pulmonar induzida pela inalação de fumaça de cigarro (CS) em camundongos C57Bl/6, bem como o efeito do Lr sobre células epiteliais brônquicas humanas (BEAS) expostas ao extrato de fumaça de cigarro (CSE). Os animais foram tratados com Lr durante a semana anterior à indução da DPOC e 3 vezes por semana até a eutanásia. A suplementação oral com Lr atenuou a infiltração de neutrófilos, bem como a secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias. O Lr também inibiu a expressão das metaloproteases MMP-9 e MMP-12, o remodelamento das vias aéreas e a destruição de fibras elásticas em animais do grupo DPOC. A expressão dos receptores da resposta imune TLR2, TLR4, TLR9, e dos fatores de transcrição STAT3 e NF-κB foram reduzidas pelo Lr. Em contrapartida, a administração oral de Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β no LBA, aumentou os níveis de SOCS3 e a expressão de TIMP no tecido pulmonar de animais do grupo DPOC. Os resultados in vitro mostraram que o Lr reduziu a concentração das citocinas e a expressão dos fatores de transcrição pró-inflamatórios e, por outro lado, a dieta oral com Lr aumentou a secreção de IL-10 e TGF-β, assim como a expressão de SOCS3 no grupo DPOC. Por fim, o presente estudo sugere que o Lr atenua a inflamação pulmonar na DPOC in vivo e as células epiteliais brônquicas estão envolvidas no efeito antiinflamatório do Lr.