Avalia??o da atividade antimicrobiana in vitro de pept?deos sint?ticos Piscidinas e Fenilseptinas

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Aguiar, Janne Karlla de
• Orientador(a): Martins, Helen Rodrigues
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UFVJM
• Link de acesso: http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/2828
• topic: Pept?deos bioativos; Atividade antibacteriana; Atividade antif?ngica; Ensaios in vitro; Bioactive peptides; Antibacterial activity; Antifungal activity; In vitro assays

A atividade antimicrobiana de pept?deos bioativos tais como as piscidinas e a s fenilseptinas tem sido evidenciada, tornando-os uma poss?vel alternativa para contornar problemas relacionados aos tratamentos convencionais, que incluem a limita??o terap?utica ou a resist?ncia. O mecanismo de a??o desses pept?deos n?o ? totalmente conhecido, por?m, a membrana plasm?tica parece ser o alvo principal destas mol?culas. Desta forma, neste trabalho, foram avaliados dois grupos de pept?deos sint?ticos: 1) as piscidinas ecPis 2s, ecPis 4s e a forma modificada D ecPis 2s e as; 2) fenilseptinas L Phes, D Phes e a Phes modificada. Nos ensaios de atividades antimicrobianos foi utilizado um painel de microrganismos que inclu?ram cinco esp?cies de bact?rias Gram negativas, tr?s de bact?rias Gram positivas, tr?s de fungos leveduriformes e dois de fungos filamentosos. A avalia??o da citotoxicidade dos compostos foi realizada utilizando o modelo fibroblastos 929-clone da linhagem L. Na avalia??o da piscidina ecPis 2s embora essa tenha mostrado atividade antimicrobiana a concentra??o ativa foi pr?xima ou mesma superior ? citotoxicidade. J? em seu an?logo, o D ecPis 2s que teve altera??o na isomeria do segundo amino?cido, foi observada maior atividade e seletividade. O ecPis 4s foi a piscidina de maior destaque, uma vez que apresentou atividade contra a maioria dos microrganismos testados e seletividade para quatro esp?cies de bact?rias e para quatro fungos. Ele tamb?m apresentou atividade fungicida e bactericida que n?o foi observado para outros pept?deos estudados. Nas fenilseptinas foi observado resultados satisfat?rios e o L Phes, obteve atividade, seletividade e menor citotoxicidade. E seu an?logo D Phes apresentou melhora pouca expressiva da atividade, embora tenha aumentado a citotoxicidade. A Phes modificada apresentou diminui??o da citotoxicidade, mas sem melhoria na atividade antimicrobiana em rela??o as demais fenilseptinas. No caso dos an?logos estereoqu?micos, a mudan?a isom?rica no segundo amino?cido N terminal foi mais promissora, apesar tamb?m, de ter resultado em aumento na citotoxicidade. A maior efetividade foi observada para os is?meros D, principalmente para as piscidinas em rela??o as fenilseptinas. Diante dos resultados observados as piscidinas e as fenilseptinas apresentaram resultados promissores, que de modo geral tiveram boa atividade antimicrobiana. As caracter?sticas determinantes da melhoria da atividade n?o est?o ainda elucidadas. Por?m, a carga residual positiva, somado a conforma??o helicoidal e hidrofobicidade consider?vel podem explicar a potencial melhoria de atividade antimicrobiana. Dessa forma mais estudos s?o importantes para explicar o mecanismo de a??o destes pept?deos, al?m de fornecer dados para desenhos racionais de outros pept?deos que consigam incorporar em sua estrutura maior atividade antimicrobiana e menor citotoxidade.