Estudos biof?sicos do mecanismo de a??o de glicotriazol-pept?deos

• Ano de defesa: 2018
• Autor(a) principal: Marinho, Luiz Eduardo Silva
• Orientador(a): Verly, Rodrigo Moreira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: UFVJM
• Link de acesso: http://acervo.ufvjm.edu.br/jspui/handle/1/1848
• topic: Pept?deo antimicrobiano; Glicotriazol-pept?deo; Atividade antif?ngica; Antimicrobial peptide; Glicotriazolic-peptide; Antifungal activity

O uso de azois para o combate de doen?as causadas por fungos deu-se no final dos anos 60 com a introdu??o de dois medicamentos: o miconazole e o clotrimazole (Sheehan et al., 1999). Entre os azois uma importante classe recebe destaque, os triaz?is, que apresentam uma diversificada aplica??o farmacol?gica, podendo ser utilizados no tratamento de doen?as superficiais, assim como em infec??es sistem?ticas (Sheehan et al., 1999). Apesar do uso amplo e eficiente desses f?rmacos, estudos entre as d?cadas de 80 e 90 demostraram o desenvolvimento de resist?ncia a esses medicamentos por fungos como Candida albicans e Paracoccidioidomicose brasiliensis (Casalinuovo et al., 2004). Contudo, al?m do uso como agentes microbicidas, essas mol?culas mostram-se bastante atrativas devido ? viabilidade em conectar dois f?rmacos e produzir uma nova mol?cula biofuncional (Petrova et al., 2015). Ainda tratando de agentes microbicidas, os pept?deos antimicrobianos mostram-se uma eficiente alternativa ? substitui??o de antibi?ticos convencionais, devido a sua alta seletividade e baixa toxicidade farmacol?gica (Ferreira et al., 2015). O pept?deo antimicrobiano HSP1, isolado do anuro Hyla punctata ? constitu?do por 14 res?duos de amino?cido (GILDAIKAIAKAAG) e apresenta moderada atividade antimicrobiana (Prates et al., 2004b). No entanto, estudos recentes mostraram que altera??es estruturais nesse pept?deo elevaram consideravelmente a sua atividade antif?ngica frente ?s culturas do g?nero Candida (Junior et al., 2017a). Neste trabalho foram sintetizados os an?logos do HSP1 substitu?dos com unidades glicotriaz?licas para estudos do efeito da presen??o do substituinte no modo de intera??o do pept?deo HSP1 com meios biomim?ticos de membranas celulares. Os estudos biof?sicos de RMN, CD e ITC mostraram que a inser??o das estruturas e glicotriaz?lica n?o alteraram significativamente a estrutura helicoidal dos derivados glicotriazol de HSP1, contudo propiciam melhor intera??o do pept?deo pela inser??o das unidades sacar?deas na interface das membranas fosfolip?dicas. Al?m disso, foi poss?vel verificar neste trabalho que a presen?a da unidade glicotriazol causou efeito significativo na degrada??o do ergosterol. Neste sentido, al?m de causar maior perturba??o da bicamada fosfolip?dica, devido ? maior intera??o, a unidade glicotriazol atuou na degrada??o de um dos componentes fundamentais da membranas de fungos.