O papel da ativação do sistema imune neonatal no desenvolvimento de um comportamento relacionado a esquizofrenia: um estudo pré-clínico
Ano de defesa: | 2020 |
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Tipo de documento: | Dissertação |
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Resumo: | Introduction: Despite advances in medical care, neonatal immune activation continues to be a common and significant cause of mortality and morbidity among infants. Activation of the immune system during early life has been associated with an increased risk of schizophrenia in adulthood. Objective: The aim of this study was to evaluate schizophrenia-like behaviour in adult mice following neonatal imune activation. Methods: Neonatal male and female C57BL/6 mice at postnatal days 2-3 received an injection of 25 µg of lipopolysaccharide (LPS) or PBS as a placebo. Schizophrenia-like behaviour was induced by ketamine (25, 50, or 100 mg/kg) at postnatal day 28. Tests of locomotor activity, stereotyped behaviour, and social interactions were conducted 30 min after injection of ketamine or saline. Results: Young adult mice that received ketamine in a dose of 50 mg/kg showed an increase in locomotor activity; stereotype scores and contact latency were also significantly higher compared with the control group that received the same ketamine dose. Conclusion: We conclude that exposure to imune neonatal activation during the neonatal period can cause alterations in normal brain development and trigger schizophrenia-like behaviour in adulthood. |
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O papel da ativação do sistema imune neonatal no desenvolvimento de um comportamento relacionado a esquizofrenia: um estudo pré-clínicoAtivação imune neonatalComportamento relacionado a esquizofreniaTranstornos psiquiátricosLPSImune neonatal actiationSchizophrenia-like behaviourPsychiatric disordersIntroduction: Despite advances in medical care, neonatal immune activation continues to be a common and significant cause of mortality and morbidity among infants. Activation of the immune system during early life has been associated with an increased risk of schizophrenia in adulthood. Objective: The aim of this study was to evaluate schizophrenia-like behaviour in adult mice following neonatal imune activation. Methods: Neonatal male and female C57BL/6 mice at postnatal days 2-3 received an injection of 25 µg of lipopolysaccharide (LPS) or PBS as a placebo. Schizophrenia-like behaviour was induced by ketamine (25, 50, or 100 mg/kg) at postnatal day 28. Tests of locomotor activity, stereotyped behaviour, and social interactions were conducted 30 min after injection of ketamine or saline. Results: Young adult mice that received ketamine in a dose of 50 mg/kg showed an increase in locomotor activity; stereotype scores and contact latency were also significantly higher compared with the control group that received the same ketamine dose. Conclusion: We conclude that exposure to imune neonatal activation during the neonatal period can cause alterations in normal brain development and trigger schizophrenia-like behaviour in adulthood.Introdução: Apesar dos avanços nos cuidados médicos, a ativação imune neonatal continua a ser uma causa comum e significativa de mortalidade e morbidade entre crianças. A ativação do sistema imunológico durante o início da vida foi associada a um risco aumentado de esquizofrenia na idade adulta. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o comportamento semelhante à esquizofrenia em camundongos adultos após a ativação imune neonatal. Métodos: Camundongos C57BL/6 machos e fêmeas neonatais nos dias pós-natal 2-3 receberam uma injeção de 25 µg de lipopolissacarídeo (LPS) ou PBS como um placebo. O comportamento semelhante à esquizofrenia foi induzido por cetamina (25, 50 ou 100 mg/kg) no dia 28 pós-natal. Testes de atividade locomotora, comportamento estereotipado e interações sociais foram conduzidos 30 min após a injeção de cetamina ou solução salina. Resultados: Camundongos adultos jovens que receberam cetamina na dose de 50 mg/kg apresentaram aumento da atividade locomotora; escores de estereótipo e latência de contato também foram significativamente maiores em comparação com o grupo de controle que recebeu a mesma dose de cetamina. Conclusão: Concluímos que a exposição à ativação neonatal imune durante o período neonatal pode causar alterações no desenvolvimento normal do cérebro e desencadear um comportamento semelhante à esquizofrenia na idade adulta.Comim, Clarissa MartinelliFlores, Aline2021-03-18T15:53:46Z2021-08-04T15:51:12Z2021-03-18T15:53:46Z2021-08-04T15:51:12Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis79 f.application/pdfhttps://repositorio.animaeducacao.com.br/handle/ANIMA/15186Programa de Pós-Graduação em Ciência da SaúdePalhoçaAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Universitário da Ânima (RUNA)instname:Ânima Educaçãoinstacron:Ânima2021-08-06T07:37:44Zoai:repositorio.animaeducacao.com.br:ANIMA/15186Repositório InstitucionalPRIhttps://repositorio.animaeducacao.com.br/oai/requestcontato@animaeducacao.com.bropendoar:2021-08-06T07:37:44Repositório Universitário da Ânima (RUNA) - Ânima Educaçãofalse |
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