Estudo molecular comparativo entre parasitos isolados de pacientes com formas cutânea localizada e disseminada da leishmaniose tegumentar americana, atendidos no Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses, 1989 a 2018

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Silva, Elizabeth Cristina Araújo Ferreira da
• Orientador(a): Pimentel, Maria Inês Fernandes, Silva, Aline Fagundes da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/62989
• topic: Leishmaniose tegumentar americana; Leishmaniose cutânea; Leishmaniose Mucocutânea; Leishmania (Viannia) Braziliensis; Variação Genética; American Tegumentary Leishmaniasis; Cutaneous leishmaniasis; Mucocutaneous Leishmaniasis; Leishmania (Viannia) Braziliensis; Genetic Variation; Leishmaniose Cutânea; Leishmania braziliensis; Variação Genética

A leishmaniose disseminada (LDi) caracteriza-se por um número elevado (≥10) de lesões cutâneas polimórficas, provavelmente devido à disseminação hemática dos parasitos, atingindo partes distintas do tegumento, podendo ou não ser acompanhada de acometimento de mucosas. É causada por espécies distintas de Leishmania e é relativamente infrequente no contexto da leishmaniose tegumentar americana. Sua resposta ao tratamento específico é alvo de controvérsia: pode responder bem ao tratamento convencional com antimoniais pentavalentes, entretanto existem casos relatados de resistência medicamentosa. O objetivo deste estudo foi a comparação do perfil genético dos parasitos isolados de pacientes com LDi e de pacientes com leishmaniose cutânea localizada (LCL), atendidos no Laboratório de Pesquisa Clínica e Vigilância em Leishmanioses, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, entre 1989 e 2018. Foi realizado um estudo caso-controle genotípico dos isolados derivados de fragmentos de lesões cutâneas obtidos através de biópsia antes do tratamento. Isolados de pacientes com LDi e de pacientes com LCL foram caracterizados genotipicamente utilizando primers direcionados para o minicírculo de DNA do cinetoplasto (kDNA) e para os genes codificadores da proteína do choque térmico 70 (hsp70), com sequenciamento destas regiões e comparação posterior. Todos os isolados parasitários foram caracterizados como Leishmania (Viannia) braziliensis. Houve maior variabilidade genética nos isolados de pacientes com LDi, quando comparados aos isolados dos pacientes com LCL. A análise filogenética através dos alvos selecionados não demonstrou diferenças entre os isolados de pacientes com LDi e com LCL em relação aos parâmetros clínicos (tempo de evolução, presença de comorbidades), laboratoriais por ocasião do diagnóstico (presença de amastigotas no exame histopatológico e no exame direto - escarificação e/ou impressão em lâmina; reação em cadeia da polimerase; sorologia - reação de imunofluorescência indireta e/ou ensaio imunoenzimático; intradermorreação de Montenegro), e de desfecho após o primeiro tratamento (cura ou recidiva). Houve agrupamento genotípico em um cluster de isolados de pacientes com LDi e com LCL procedentes do município do Rio de Janeiro, mostrando similaridade entre eles. Não foi possível demonstrar agrupamento distinto (clusters) entre isolados de casos com LDi e de controles com LCL através dos alvos genéticos estudados em relação aos diferentes parâmetros clínicos, laboratoriais e de desfecho. Futuros estudos com alvos distintos poderão avaliar se existem diferenças genéticas adicionais entre os parasitos isolados de casos com LDi e com LCL que possam auxiliar a compreender estas diferentes expressões clínicas da doença.