Estudo dos alelos da região 5´UTR no gene FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) em homens da população geral de Salvador-BA

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Goméz, Marcela Kelly Astete
• Orientador(a): Acosta, Angelina Xavier
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/4245
• topic: Síndrome do X-Frágil; Região 5’UTR; FMR1; Deficiência Mental; Fragile X Syndrome; Region 5´UTR; FMR-1; Mental Deficiency; 03 Saúde e Bem-Estar

A Síndrome do X-Frágil (SXF) é a principal causa hereditária de deficiência mental de herança dominante ligada ao cromossomo X. Em 1991, o gene FMR1 (Fragile X Mental Retardation 1) foi descoberto como responsável pela SXF. De acordo com o número de repetições, os alelos se dividem em: (a) alelo normal compreendendo 6 a 55 repetições (b) pré-mutado: 61 a 200 repetições e (c) mutado: com >200 repetições. Os alelos que apresentam 45 a 60 repetições são considerados como zona intermediária ou gray-zone. A base molecular dessa doença é bastante peculiar quando comparada com os padrões típicos observados em outras desordens de etiologia genética. As pré-mutações podem agregar-se de forma silenciosa por muitas gerações de uma família antes de se expandir para a mutação completa, levando aos sinais clínicos da doença. Na Bahia existem poucas pesquisas envolvendo esta doença, consequentemente, é desconhecida sua frequência nessa região. Portanto, este trabalho tem como objetivo detectar a frequência das classes alélicas do gene FMR1 em uma amostra de indivíduos do sexo masculino da população geral de Salvador-BA. Este estudo foi realizado em 511 homens provenientes de outro amplo estudo desenvolvido pelo Instituto de Saúde Coletiva (ISC) da Universidade Federal da Bahia (UFBA) sendo utilizada a técnica da PCR e posterior classificação dos alelos baseando-se na relação entre o número de repetições CGG e o tamanho do fragmento obtido na PCR. Dos 511 homens analisados no presente estudo observou-se predominância de alelos normais pertencentes à classe 2 (11 a 26 repetições CGG) em 73,70% dos indivíduos analisados, seguido da classe 3 (27 a 40 repetições CGG) em 25,10% dos indivíduos. Apenas 1,20% foram incluídos na classe 1 (<10 repetições CGG) e nenhum alelo foi encontrado nas classes 4 (41 a 60 repetições CGG), classe 5 ( >60 repetições CGG) e classe 6 (>200 repetições CGG). Este é o primeiro estudo utilizando a técnica da PCR para detecção dos alelos do gene FMR1 em uma população geral de Salvador-BA, podendo direcionar futuros trabalhos envolvendo o gene FMR1 tanto para o estado da Bahia, quanto para a região Nordeste e também minimizar deficiências existentes em termos de diagnóstico da SXF na cidade de Salvador-BA.