Avaliação das células T regulatórias CD4+CD25+FoxP3+ nas formas clínicas da doença de Chagas após estímulo in vitro com antigenos recombinantes CRA e FRA de Trypanosoma cruzi
Ano de defesa: | 2011 |
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Resumo: | Muitos estudos têm associado à resposta imune do hospedeiro ao Trypanosoma cruzi com as diferentes manifestações clínicas da doença de Chagas crônica. Contudo, pouco se sabe sobre o papel das células T regulatórias CD4+CD25+FoxP3+ na infecção humana. Este trabalho teve como objetivo avaliar a resposta imune específica de indivíduos portadores da doença de Chagas frente à CRA (Antígeno Repetitivo Citoplasmático) e FRA (Antígeno Repetitivo Flagelar), relacionando a presença dos linfócitos T regulatórios com formas clínicas crônicas da doença. A população do estudo foi selecionada no Ambulatório de Doença de Chagas do Hospital Universitário Oswaldo Cruz/Universidade de Pernambuco, sendo constituída por portadores das formas cardíaca severa (FCS) (n=11) e indeterminada (FI)(n=20) da doença e de indivíduos não infectados (NI)(n=9). Células mononucleares de sangue periférico, obtidas do sangue coletado dos participantes, foram cultivadas na presença de CRA e FRA. A presença de linfócitos Tregs foi avaliada através da técnica de citometria de fluxo. Portadores da FI apresentaram maiores níveis de células T CD4+CD25+ que os indivíduos com a FCS. Também verificamos maior freqüência da molécula CD25 em linfócitos T CD4+ de pacientes com a FI. Não verificamos diferença na expressão de FoxP3 e na produção de IL10 por linfócitos T CD4+CD25+ entre os grupos avaliados. Entretanto, foi observada correlação positiva entre CD25 e IL10 no grupo de indivíduos portadores da FI, após estímulo com FRA. Nossos achados sugerem que linfócitos T CD4+CD25+ estão envolvidos no controle dos efeitos deletérios ocasionados pela resposta imune do hospedeiro contra o T. cruzi. Contudo, o mecanismo de ação das células T CD4+CD25+FoxP3+, específicas ao CRA e ao FRA, principalmente quanto a produção de citocinas, deve ser avaliado na doença de Chagas crônica . |
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Braz, Suellen Carvalho de MouraLorena, Virginia Maria Barros deGomes, Yara de MirandaLorena, Virginia Maria Barros deMontenegro, Silvia Maria LucenaCosta, Vlaudia Maria AssisGomes, Yara de Miranda2023-10-25T16:11:29Z2023-10-25T16:11:29Z2011BRAZ, Suellen Carvalho de Moura. Avaliação das células T regulatórias CD4+CD25+FoxP3+ nas formas clínicas da doença de Chagas após estímulo in vitro com antigenos recombinantes CRA e FRA de Trypanosoma cruzi. 2011. 61 pilus. Dissertação, (mestrado)-Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2011.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/60919Muitos estudos têm associado à resposta imune do hospedeiro ao Trypanosoma cruzi com as diferentes manifestações clínicas da doença de Chagas crônica. Contudo, pouco se sabe sobre o papel das células T regulatórias CD4+CD25+FoxP3+ na infecção humana. Este trabalho teve como objetivo avaliar a resposta imune específica de indivíduos portadores da doença de Chagas frente à CRA (Antígeno Repetitivo Citoplasmático) e FRA (Antígeno Repetitivo Flagelar), relacionando a presença dos linfócitos T regulatórios com formas clínicas crônicas da doença. A população do estudo foi selecionada no Ambulatório de Doença de Chagas do Hospital Universitário Oswaldo Cruz/Universidade de Pernambuco, sendo constituída por portadores das formas cardíaca severa (FCS) (n=11) e indeterminada (FI)(n=20) da doença e de indivíduos não infectados (NI)(n=9). Células mononucleares de sangue periférico, obtidas do sangue coletado dos participantes, foram cultivadas na presença de CRA e FRA. A presença de linfócitos Tregs foi avaliada através da técnica de citometria de fluxo. Portadores da FI apresentaram maiores níveis de células T CD4+CD25+ que os indivíduos com a FCS. Também verificamos maior freqüência da molécula CD25 em linfócitos T CD4+ de pacientes com a FI. Não verificamos diferença na expressão de FoxP3 e na produção de IL10 por linfócitos T CD4+CD25+ entre os grupos avaliados. Entretanto, foi observada correlação positiva entre CD25 e IL10 no grupo de indivíduos portadores da FI, após estímulo com FRA. Nossos achados sugerem que linfócitos T CD4+CD25+ estão envolvidos no controle dos efeitos deletérios ocasionados pela resposta imune do hospedeiro contra o T. cruzi. Contudo, o mecanismo de ação das células T CD4+CD25+FoxP3+, específicas ao CRA e ao FRA, principalmente quanto a produção de citocinas, deve ser avaliado na doença de Chagas crônica .Several studies have associated host immune response to Trypanosoma cruzi with different clinical manifestations of chronic Chagas’ disease. However, little is known about the role of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in human infection. This study aimed to evaluate the specific immune response in individuals with Chagas disease against CRA (Cytoplasmic Repetitive Antigen) and FRA (Flagellar Repetitive Antigen), relating the presence of regulatory T lymphocytes with clinical forms of chronic disease. The study population was selected in Chagas Disease Unit of the Oswaldo Cruz University Hospital/University of Pernambuco, constituted by patients with severe heart form (FCS) (N=11), indeterminate form (FI)(n=20) and uninfected individuals (NI)(n=9). Peripheral blood mononuclear cells, obtained from participants blood, are cultivated with CRA e FRA. Presence of regulatory T lymphocytes was measured by flow cytometry. Patients with FI showed highest level of CD4+CD25+ T cells that FCS individuals. We also found a higher frequency of CD25 molecule on CD4+ T cells of patients with FI. There was no difference in FoxP3 expression and IL10 production by CD4+CD25+ T lymphocytes among groups. However, was observed a positive correlation between CD25 and IL10 in FI group, after stimulation with FRA. Our findings suggest that CD4+CD25+ T lymphocytes are involved in control of deleterious effects occasioned by host immune response against T. cruzi. Nevertheless, the action mechanism of CD4+CD25+ FoxP3+ T cells, specific to CRA and FRA, especially regarding cytokine production, should be evaluated in chronic Chagas' disease .Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.Universidade Federal de Pernambuco. Recife, PE, Brasil.porDoença de ChagasCélulas T RegulatóriasTrypanosoma cruziChagas diseaseRegulatory T CellsTrypanosoma cruzila enfermedad de ChagasCélulas T reguladorastripanosoma cruziLa maladie de ChagasCellules T régulatricesTrypanosoma cruziDoença de ChagasLinfócitos T ReguladoresTrypanosoma CruziCélulas CultivadasProteínas RecombinantesImunolAntígenos de ProtozoáriosImunolTrypanosoma CruziImunolCitocinasBiosAvaliação das células T regulatórias CD4+CD25+FoxP3+ nas formas clínicas da doença de Chagas após estímulo in vitro com antigenos recombinantes CRA e FRA de Trypanosoma cruziEvaluation of CD4+CD25+FoxP3+ regulatory T cells in the forms of Chagas disease after in vitro stimulation with CRA and FRA recombinant antigens of Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2011-05-25Centro de Pesquisas Aggeu MagalhãesFundação Oswaldo CruzMestrado AcadêmicoRecifePrograma de Pós-Graduação em Saúde Públicainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60919/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALsuellen_braz_iam_mest_2011.pdfsuellen_braz_iam_mest_2011.pdfapplication/pdf1535424https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/60919/3/suellen_braz_iam_mest_2011.pdfd2572ef0cbdf6b6f91b36cbfc4491746MD53icict/609192023-10-25 13:11:30.176oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-10-25T16:11:30Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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