Papel do fator de transcrição NFAT1 na regulação da resposta alérgica asmática

• Ano de defesa: 2007
• Autor(a) principal: Fonseca, Bruna de Paula Fonseca e
• Orientador(a): Viola, João Paulo de Biaso
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/62631
• topic: Alergia; Asma; Resposta imune; Broncoconstrição; NFAT

Apesar da hiper-reatividade brônquica ser uma característica marcante da asma, os mecanismos moleculares que a determinam ainda não estão completamente estabelecidos. Os principais receptores envolvidos no processo de broncoconstrição são os receptores muscarínicos. Esses receptores são ativados por acetilcolina e geram um influxo de Ca2+ intracelular que ativa os fatores de transcrição da família NFAT. Animais deficientes para NFAT1 (NFAT1-/-) diferenciam-se preferencialmente para um fenótipo Th2 e apresentam uma resposta alérgica pleural exacerbada quando comparados aos animais NFAT1+/+. Para estudar o papel do NFAT1 na patologia da asma alérgica e sua influência na hiper-reatividade brônquica, submetemos camundongos NFAT1+/+ e NFAT1-/- a um modelo experimental de asma. Nestas condições, os camundongos NFAT1-/- apresentaram resposta inflamatória eosinofílica exacerbada, altos níveis de IgE sérica, níveis aumentados de eotaxina, intenso infiltrado inflamatório e maior deposição de fibras colágenas no tecido pulmonar quando comparados com os animais NFAT1+/+. Apesar disso, a provocação alergênica nos camundongos NFAT1-/, ao contrário do observado nos camundongos selvagens, não produziu hiperreatividade, já que os camundongos NFAT1-/- foram claramente refratários ao broncoespasmo induzido pelo aerosol de metacolina. Experimentos com camundongos "naive" demonstraram que essa inibição ocorre de maneira intrínseca e independente do processo de sensibilização. Além disso, essa inibição é específica para a via colinérgica, já que camundongos NFAT1-/- expostos a serotonina apresentaram taxas de hiper-reatividade claramente maiores comparadas às dos camundongos NFAT1+/+. Esses resultados, em conjunto, mostram que o NFAT1 é extremamente importante na regulação da resposta alérgica asmática e essencial para a broncoconstrição induzida especificamente pela via colinérgica.