Avaliação da resposta imune celular induzida por extratos lipídicos de BCG moreau e Mycobacterium Tuberculosis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Santos, Alice Sarno Martins dos
Orientador(a): Arruda, Sérgio Marcos
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/62126
Resumo: INTRODUÇÃO: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina licenciada disponível para o uso contra tuberculose, apesar de sua eficácia variável. A heterogeneidade genômica entre cepas atenuadas e cepas virulentas de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), e a perda de lipídios importantes para sua virulência, podem ajudar a explicar a proteção vacinal reduzida diante da possibilidade de ampliar a resposta já conferida pela BCG. OBJETIVO: Comparar a resposta imune celular induzida por extratos de lipídios de BCG e Mtb. MATERIAL E MÉTODOS: As regiões não-homólogas entre Mtb e seis cepas de BCG foram categorizadas funcionalmente após alinhamento das sequências genômicas in silico. A resposta imune celular induzida pelos lipídios de BCG e Mtb, em macrófagos RAW 264.7 e células mononucleares do sangue periférico, foi avaliada por RT-qPCR, Citometria de Fluxo e Ensaio Imunoenzimático (ELISA). RESULTADOS: Foram identificados 14 genes relacionados a lipídios, não-homólogos em BCG, que indicam metabolismo similar à dormência, o que pode estar relacionado à proteção vacinal reduzida. Lipídios de BCG induziram menores expressões de IL-1β e IL-6, após 12h e 24h, e menores frequências de linfócitos ativados, de memória e produtores de citocinas, quando comparada ao Mtb. CONCLUSÃO: Importantes deleções genômicas, em BCG, indicam a redução da síntese e do metabolismo de lipídios, que leva à atenuação da resposta imune celular, quando comparada ao Mtb
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MATERIAL E MÉTODOS: As regiões não-homólogas entre Mtb e seis cepas de BCG foram categorizadas funcionalmente após alinhamento das sequências genômicas in silico. A resposta imune celular induzida pelos lipídios de BCG e Mtb, em macrófagos RAW 264.7 e células mononucleares do sangue periférico, foi avaliada por RT-qPCR, Citometria de Fluxo e Ensaio Imunoenzimático (ELISA). RESULTADOS: Foram identificados 14 genes relacionados a lipídios, não-homólogos em BCG, que indicam metabolismo similar à dormência, o que pode estar relacionado à proteção vacinal reduzida. Lipídios de BCG induziram menores expressões de IL-1β e IL-6, após 12h e 24h, e menores frequências de linfócitos ativados, de memória e produtores de citocinas, quando comparada ao Mtb. CONCLUSÃO: Importantes deleções genômicas, em BCG, indicam a redução da síntese e do metabolismo de lipídios, que leva à atenuação da resposta imune celular, quando comparada ao MtbINTRODUCTION: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) is the only licensed vaccine available against tuberculosis, despite its variable efficacy. The genomic heterogeneity among attenuated and virulent strains of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), as well as the loss of key lipid antigens, might help explain the vaccine's diminished protection, considering the potential for boosting the immune response already induced by BCG. AIM: To compare the cellular immune response induced by lipid extracts of BCG and Mtb. MATERIAL AND METHODS: Non- homologous regions between Mtb and six strains of BCG were functionally categorized after alignment of whole genome sequences in silico. The cellular immune response induced by lipid extracts of BCG and Mtb in RAW 264.7 macrophages and peripheral mononuclear blood cells isolated from health individuals, was measured by RT-qPCR, Flow Cytometry, and Immunoenzymatic Assay (ELISA). RESULTS: 14 non-homologous genes in BCG, associated with lipids, indicate to a dormant-like metabolism, that might lead to reduced protection. Furthermore, BCG lipids induced lower expressions of IL-1β and IL-6 after 12h and 24h, with lower frequencies of activated, memory and cytokine producing lymphocytes, when compared to Mtb. CONCLUSION: Key genome deletions in BCG indicate decrease in synthesis and metabolism of lipids, leading to an attenuated cellular immune response, when compared to MtbCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - Brasil (CAPES). Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB). Ministério da Saúde.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porBCGMicobactériaExtrato lipídico apolarExpressão gênicaAtenuação genômicaMycobacteriaApolar lipid extractsGenomic attenuationGene expressionCellular immune responseMycobacterium bovisMicobactériasAvaliação da resposta imune celular induzida por extratos lipídicos de BCG moreau e Mycobacterium TuberculosisCellular immune response induced by lipid extracts of BCG Moreau and Mycobacterium tuberculosisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2023Instituto Gonçalo MonizSalvador/BAPrograma de Pós-Graduação em Patologia Humanainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/3e9b3d4b-f245-4a22-b34c-362651e2cd4d/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALalice_santos_fioba_dout_2023.pdfapplication/pdf8778132https://arca.fiocruz.br/bitstreams/f29fc8ad-a1d9-4a5e-9a5a-4497a47ef479/download0442891b2d3c23afb5be8ee7e79fad2aMD52trueAnonymousREADTEXTalice_santos_fioba_dout_2023.pdf.txtalice_santos_fioba_dout_2023.pdf.txtExtracted texttext/plain101415https://arca.fiocruz.br/bitstreams/2e4af817-dc95-4b9b-90ed-3abf8326f15b/download270c413bddb366f01afc8dbc171890acMD57falseAnonymousREADTHUMBNAILalice_santos_fioba_dout_2023.pdf.jpgalice_santos_fioba_dout_2023.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3262https://arca.fiocruz.br/bitstreams/d176f2cf-8aa3-4020-8811-abce6dcfe28b/download38e6c8266403e356b856e6d01b86d0bcMD58falseAnonymousREADicict/621262025-07-29 19:06:28.393open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/62126https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-07-29T22:06:28Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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