Caracterização das células T CD4+ e CD8+ Vbeta12 de pacientes com leishmaniose cutânea

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Andrade, Daniela Rodrigues
Orientador(a): Andrade, Jorge Clarêncio Souza
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/72072
Resumo: Caracterização dos linfócitos T CD4+ e CD8+ Vbeta12 (V!12) em pacientes com leishmaniose cutânea A leishmaniose considerada um problema de saúde publica mundial com 12 milhões de pessoas infectadas, ainda hoje é considerada uma doença negligenciada. Causada pelo protozoário do gênero Leishmania, apresenta amplo espectro de manifestações clinicas, tendo 90% dos casos representados pela forma leishmaniose cutânea. Os pacientes da forma localizada desenvolvem uma resposta imune celular contra o parasita, fundamental para a cura e proteção. Estudos anteriores voltados para a investigação das células T (CD4+ e CD8+) em indivíduos com CL (leishmaniose cutânea), utilizando a análise do repertório T, mostraram modulação na expressão de genes codificadores para a cadeia V beta do TCR, com expansão marcante de células do tipo Vbeta12. Neste presente estudo avaliamos o papel funcional destas células em pacientes com CL a partir da sua caracterização. Para isto utilizamos células coletadas do sangue periférico de pacientes em ensaios ex vivo analisando por Citofluorimetria a taxa de ativação, a expressão de moléculas co-estimulatórias e adesão. E comparamos a freqüência destas células em biópsias de CL e LM (leishmaniose mucosa) com a encontrada no sangue. Nossos dados revelaram que as células T Vbeta12 do sangue de pacientes com CL apresentam-se, predominantemente, como células de memória efetora (CCR7-CD45R0+CD28+) com altos índices de expressão para moléculas de adesão endotelial e expressão marcante de CD62Llow indicando tropismo para o tecido lesionado com maior frequência das células CD4+ do que CD8+. Observamos redução na freqüência de TCR Vbeta12 em linfócitos T (CD4+ e CD8+) em biópsias de CL em relação a freqüência encontrada no sangue periférico, ocorrendo o inverso nas amostras dos pacientes com LM, sugerindo que estas células realmente possuem um papel inflamatório na leishmaniose cutânea
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Estudos anteriores voltados para a investigação das células T (CD4+ e CD8+) em indivíduos com CL (leishmaniose cutânea), utilizando a análise do repertório T, mostraram modulação na expressão de genes codificadores para a cadeia V beta do TCR, com expansão marcante de células do tipo Vbeta12. Neste presente estudo avaliamos o papel funcional destas células em pacientes com CL a partir da sua caracterização. Para isto utilizamos células coletadas do sangue periférico de pacientes em ensaios ex vivo analisando por Citofluorimetria a taxa de ativação, a expressão de moléculas co-estimulatórias e adesão. E comparamos a freqüência destas células em biópsias de CL e LM (leishmaniose mucosa) com a encontrada no sangue. Nossos dados revelaram que as células T Vbeta12 do sangue de pacientes com CL apresentam-se, predominantemente, como células de memória efetora (CCR7-CD45R0+CD28+) com altos índices de expressão para moléculas de adesão endotelial e expressão marcante de CD62Llow indicando tropismo para o tecido lesionado com maior frequência das células CD4+ do que CD8+. Observamos redução na freqüência de TCR Vbeta12 em linfócitos T (CD4+ e CD8+) em biópsias de CL em relação a freqüência encontrada no sangue periférico, ocorrendo o inverso nas amostras dos pacientes com LM, sugerindo que estas células realmente possuem um papel inflamatório na leishmaniose cutâneaLeishmaniasis considered a public health problem worldwide with 12 million of infected people, is still considered a neglected disease. Caused by protozoa of the genus Leishmania, show a broad spectrum of clinical manifestations, and 90% of cases represented by the shape cutaneous leishmaniasis. Patients develop a localized form of the cellular immune response against the parasite, which is essential for protection and cure. Previous studies have focused on the investigation both CD4+ and CD8+ T cells in CL (leishmaniosis cutaneous) patients, the analysis of the repertoire T cells, showed modulation in expression of genes coding for the chain Vbeta TCR, with expansion marked the cell type Vbeta12. In this study we evaluated the characterization these cells in patients with LCL. For that we used cells collected from peripheral bloon of patients in trials analyzing ex vivo. Citofluorimetria the rate of activation, the expression of costimulatory moleculs and adhesion, and compared the frequency of V beta cells from patients with CL and ML (mucosal leishmanosis) in blood and biopsy. Our data revelead that T cells Vbeta 12 the blood of pacients with LCL are, predominantly cell memory effector (CCR7-CD45RO+CD28+) with high levels of expression for endothelial adhesion molecules and expression marked in CD62L low showing tropism for injured tissue with higher frequency of CD4+ CD8+ than. We observed a reduction in the frequency of TCR Vbeta12 in T cells in biopsies of CL for the frequency found in peripheral blood, the opposite occurring in samples from pacients with ML, suggesting that these cells do have an inflammatory role in cutaneous leishmaniasis.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porLeishmaniose cutâneaCitometria de FluxoTCRVbetal2Cutaneous leishmaniasisFlow CytometryVbetal2TCRLeishmaniose CutâneaCitometria de FluxoGenes Codificadores dos Receptores de Linfócitos TCaracterização das células T CD4+ e CD8+ Vbeta12 de pacientes com leishmaniose cutâneaCharacterization of CD4+ and CD8+ T-cell Vbeta12 in patients with cutaneous leishmaniasisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2011Instituto Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvadorPrograma de Pós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://arca.fiocruz.br/bitstreams/5bbd0ef9-3c9e-4a41-b71b-b4321a5159f2/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51falseAnonymousREADORIGINALdaniela_andrade_fioba_mest_2011.pdfapplication/pdf24186554https://arca.fiocruz.br/bitstreams/cb74f754-e782-4d9f-a949-5e06d5d82f36/download868840ce33ac1dafe41bf362f1966146MD52trueAnonymousREADTEXTdaniela_andrade_fioba_mest_2011.pdf.txtdaniela_andrade_fioba_mest_2011.pdf.txtExtracted texttext/plain103373https://arca.fiocruz.br/bitstreams/436fa324-6218-4afa-8a5a-c24a871be25a/download730be96998f54e06fdda57aee0661323MD59falseAnonymousREADTHUMBNAILdaniela_andrade_fioba_mest_2011.pdf.jpgdaniela_andrade_fioba_mest_2011.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg16575https://arca.fiocruz.br/bitstreams/f8e58e6f-e025-443f-9bdc-02e205db5362/downloadb49fdeebb31138eaee67a3ac648936fdMD510falseAnonymousREADicict/720722025-12-11 08:25:48.14open.accessoai:arca.fiocruz.br:icict/72072https://arca.fiocruz.brRepositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352025-12-11T11:25:48Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)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