Estudo do potencial terapêutico de novos fármacos na atividade esquistossomicida

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Miranda Filho, Carlos André Laranjeira
• Orientador(a): Oliveira, Sheilla Andrade de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/62476
• topic: Esquistossomose; Schistosoma mansoni; ftalimida; tiazol; Esquistossomose - terapia; Anti-Helmínticos - uso terapêutico; Anti-Helmínticos – administração & dosagem; Schistosoma mansoni – efeitos de drogas; Schistosoma mansoni; Ftalimidas - farmacologia; Tiazol - farmacologia; Estudos de avaliação; Estudo Comparativo

A esquistossomose é uma doença endêmica de áreas tropicais e subtropicaiscausada por helmintos do gênero Schistosoma que vem persistindo ao longo dosanos como um grave problema de saúde pública. Atualmente o praziquantel (PZQ) éo único fármaco utilizado na terapêutica da esquistossomose. Embora tenha eficáciacomprovada, há uma necessidade de desenvolver novas drogas, pois tem sidodescrito que o uso repetido do PZQ em áreas de endêmicas pode causar umaredução temporária na eficácia. Neste contexto, os ftalil-tiazóis são descritos comouma alternativa promissora na busca por novos fármacos para o tratamento daesquistossomose. Nosso estudo teve como objetivo avaliar a atividadeesquistossomicida de seis derivados ftalil-tiazóis. Nos ensaios de eficácia,camundongos Swiss foram infectados com 120 cercárias e após cinquenta cincodias realizou-se a recuperação de vermes. Os vermes de Schistosoma mansoniforam obtidos e incubados em placa de cultura com os derivados em seisconcentrações diferentes (5 a 100μg/mL) durante um período de 144h. Os derivadoscom melhores resultados (AS-09 e AS-10) foram submetidos à análiseultraestrutural. O composto AS-09 destacou-se por apresentar atividade antes de24h e por isso foi avaliado no tratamento, por via intraperitoneal e oral, decamundongos na fase aguda da esquistossomose mansônica. Os resultados obtidosnesse estudo demonstraram que os derivados AS-09 e AS-10 foram os maispromissores da série, os quais apresentaram 100% de eficácia contra vermesadultos, inibição da oviposição e alterações ultraestruturais severas. Na avaliaçãoexperimental foi verificada a eficácia do composto AS-09 no tratamento daesquistossomose, reduzindo o número de vermes recuperados (VO 85,25%; VIP69,23%) e a quantidade de ovos imaturos. O estudo evidenciou que a molécula AS-09 se mostrou promissora como uma alternativa terapêutica para esquistossomosemansônica, se candidatando a um posterior ensaio clínico.