Papel da interleucina-4 e da prostaglandina E2 durante a infecção de camundongos BALB

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2004
Autor(a) principal: Guimarães, Elisalva Teixeira
Orientador(a): Soares, Milena Botelho Pereira
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Link de acesso: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34076
Resumo: O papel de citocinas durante a infecção experimental por L. amazonensis não é tão bem estudado quanto no modelo de infecção por L. major. Neste trabalho foi investigado o papel dos mediadores solúveis IL-4 e PGE2 no curso da infecção de camundongos BALB/c por L. amazonensis. Camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- foram infectados por diferentes inóculos de L. amazonensis e submetidos ao tratamento com indometacina, um inibidor da síntese de PGE2. A produção de IFN-y (no sobrenadante da cultura de células do linfonodo) e os níveis de anticorpos no soro foram determinados por ELlSA. Os níveis de NO sé ricos foram determinados através de seus produtos, o nitrito e o nitrato, pela reação de Griess. Apesar das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- progredirem de forma similar quando infectados por 5 x 106 L. amazonensis, houve um aumento de esposta Th1 em camundongos IL-4 -/- como indicado pela produção elevada de IFNy e de anticorpos anti-Ieishmania IgG2a neste grupo de animais. A produção de NO foi semelhante nos dois grupos de estudo. No entanto, camundongos IL-4 -/desenvolvem lesões e carga parasitária menores que IL-4 +/+ após a infecção por 05, 104 ou 103 parasitos. Camundongos IL-4 -/- produzem cerca de 100 vezes mais NO que IL-4 +/+ após a infecção por 104 L. amazonensis. Após o tratamento com indometacina, há uma diminuição das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+. Em contrapartida, apesar haver uma redução significativa no tamanho das lesões de camundongos BALB/c IL-4 -/- tratados com esta droga, nenhuma diferença na carga parasitária foi observada. As lesões dos grupos tratados com indometacina apresentavam macrófagos não vacuolados e pequenas ou ausentes áreas de necrose. A PGE2 e a IL-4 são fatores associados à susceptibilidade durante a infecção por L. amazonensis.
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spelling Guimarães, Elisalva TeixeiraVieira, Leda QuérciaFreitas, Luiz Antonio Rodrigues deSoares, Milena Botelho PereiraSoares, Milena Botelho Pereira2019-07-15T13:36:30Z2019-07-15T13:36:30Z2004GUIMARÃES, Elisalva Teixeira. Papel da interleucina-4 e da prostaglandina E2 durante a infecção de camundongos BALB. 2004. 77 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2004.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/34076O papel de citocinas durante a infecção experimental por L. amazonensis não é tão bem estudado quanto no modelo de infecção por L. major. Neste trabalho foi investigado o papel dos mediadores solúveis IL-4 e PGE2 no curso da infecção de camundongos BALB/c por L. amazonensis. Camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- foram infectados por diferentes inóculos de L. amazonensis e submetidos ao tratamento com indometacina, um inibidor da síntese de PGE2. A produção de IFN-y (no sobrenadante da cultura de células do linfonodo) e os níveis de anticorpos no soro foram determinados por ELlSA. Os níveis de NO sé ricos foram determinados através de seus produtos, o nitrito e o nitrato, pela reação de Griess. Apesar das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- progredirem de forma similar quando infectados por 5 x 106 L. amazonensis, houve um aumento de esposta Th1 em camundongos IL-4 -/- como indicado pela produção elevada de IFNy e de anticorpos anti-Ieishmania IgG2a neste grupo de animais. A produção de NO foi semelhante nos dois grupos de estudo. No entanto, camundongos IL-4 -/desenvolvem lesões e carga parasitária menores que IL-4 +/+ após a infecção por 05, 104 ou 103 parasitos. Camundongos IL-4 -/- produzem cerca de 100 vezes mais NO que IL-4 +/+ após a infecção por 104 L. amazonensis. Após o tratamento com indometacina, há uma diminuição das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+. Em contrapartida, apesar haver uma redução significativa no tamanho das lesões de camundongos BALB/c IL-4 -/- tratados com esta droga, nenhuma diferença na carga parasitária foi observada. As lesões dos grupos tratados com indometacina apresentavam macrófagos não vacuolados e pequenas ou ausentes áreas de necrose. A PGE2 e a IL-4 são fatores associados à susceptibilidade durante a infecção por L. amazonensis.The role of cytokines in Leishmania amazonensis experimental infection has not been well studied as in the L. major infection model. Here we investigated the role of interleukin (IL)-4 and PGE2 in L. amazonensis infection of susceptible BALB/c mice. [METHODS] Interleukin (IL)-4 deficient (IL-4-/-) or wild- type (IL-4+/+) BALB/c mice were infected with L. amazonensis promastigotes and submitted to treatment with indomethacin, an inhibitor of PGE2 synthesis. Cytokine (in lymph node cell culture supernatants) and serum anti-leishmania antibody levels were determined by ELISA. Nitric oxide production was estimated by the assessment of the NO2 and NO3 levels in sera using the Griess reaction. [RESULTS] Lesions and parasitic load were similar in IL-4 +/+ and IL-4-/- mice upon infection with 5 x 10 parasites, despite the higher production of interferon (IFN)-y and lgG2a in IL-4 -/- mice compared to IL-4 +/+ mice. The NO levels were similar in both groups. However, IL-4 -/- mice developed smaller lesions and parasitic loads upon infection with 10,10 or 10^ parasites, compared to IL-4 +/+ mice. The NO production was 100 times higher in sera from IL-4 -/- than in IL-4 +/+ mice upon infection with 10^ L amazonensis. IL-4 +/+ mice treated with indomethacin during the first three weeks of infection developed smaller lesions and lower parasitic load when compared to the control group. However, although indomethacin treatment caused a significant reduction in lesion size of IL-4 -/- mice, no difference in the parasitic load was observed. The lesions of indomethacin tTeated groups contained most macrophages without vacuoles and small or absent necrotic areas. [CONCLUSION] These results indicate that IL-4 and PGE2 are susceptibility factors to L. amazonensis infection.CAPES/FIOCRUZUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.porCentro de Pesquisas Gonçalo MonizLeishmania amazonensisLeishmanioseCamundongos BALB/cInterleucina-4DinoprostonaIndometacinaELISALeishmania amazonensisLeishmaniasisMice BALB/c micelL-4DinoprostoneIndomethacinELISAPapel da interleucina-4 e da prostaglandina E2 durante a infecção de camundongos BALBinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesis2004Coordenação de EnsinoUniversidade Federal da Bahia. Centro de Pesquisas Gonçalo MonizMestrado AcadêmicoSalvador/BaPós-Graduação em Patologiainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34076/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINALElisalva Teixeira Guimarães Papel...da 2004.pdfElisalva Teixeira Guimarães Papel...da 2004.pdfapplication/pdf31726177https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34076/2/Elisalva%20Teixeira%20Guimar%c3%a3es%20Papel...da%202004.pdf6dfed656e594f39d1e235f8cf9ec60e0MD52TEXTElisalva Teixeira Guimarães Papel...da 2004.pdf.txtElisalva Teixeira Guimarães Papel...da 2004.pdf.txtExtracted texttext/plain109619https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/34076/3/Elisalva%20Teixeira%20Guimar%c3%a3es%20Papel...da%202004.pdf.txtae028f42e5cada3bceeb681bcfdee59cMD53icict/340762019-07-16 02:03:48.395oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352019-07-16T05:03:48Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false
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