Análise da participação de células T CD4+ (Th1, Th17 e Th22) e T CD8+ na infecção pelo vírus linfotrópico da célula T humana tipo 1 (HTLV-1)

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Neco, Heytor Victor Pereira da Costa
• Orientador(a): Morais, Clarice Neuenschwander Lins de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/35055
• topic: Vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1; Imunologia; Infecções por HTLV-I; Interleucina-17; Paraparesia espástica tropical; Human T-lymphotropic virus 1; Immunology; HTLV-I Infections; Interleukin-17; Paraparesis, tropical spastic; Vírus Linfotrópico T Tipo 1 Humano/imunologia; Infecções por HTLV-I/imunologia; Interleucina-17/imunologia; Paraparesia Espástica Tropical/imunologia; Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia; Relação CD4-CD8; Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia; Teste Tuberculínico; Sensibilidade e Especificidade; Contagem de Linfócito CD4

O HTLV-1 é um retrovírus presente em aproximadamente 10 a 20 milhões de pessoas mundialmente, causando uma doença neurodegenerativa em 5% dos infectados. A resposta imunológica do hospedeiro pode ser o fator desencadeante das doenças relacionadas ao vírus. Assim, novas subpopulações de células T CD4+ (Th17 e Th22), que já foram associadas a doenças inflamatórias, podem ter papel na patogenia de doenças relacionadas ao vírus, como a paraparesia espástica tropical/mielopatia associada ao HTLV-1 (HAM/TSP), assim como subpopulações de células T CD8+ (Tc1 e IFN-γ+ PD-1+). Este estudo teve o objetivo de analisar a participação das células T CD4+ (Th1, Th17 e Th22) e T CD8+ na sintomatologia de indivíduos infectados pelo HTLV-1. Células mononucleares de 18 indivíduos HAM/TSP e 30 portadores assintomáticos não-HAM (ANH) foram isoladas e estimuladas com phytohemaglutinina (PHA) por 24h. As frequências celulares foram determinadas por citometria de fluxo e níveis plasmáticos de citocinas e quimiocinas foram dosados por Cytometric Bead Array (CBA). As frequências das subpopulações T CD4+ e T CD8+ foram similares entre os grupos. Porém, com a estratificação dos ANH, baseada em outras manifestações clínicas, se observou que o grupo lombalgia apresentou frequências elevadas de Th17 IL-22+ em relação à HAM/TSP e assintomáticos (PA) (p=0,004). Homens infectados apresentaram maiores frequências das subpopulações Th17 em relação a mulheres infectadas (p=0,04). Altos níveis de CXCL9 (p=0,02) e CXCL10 (p=0,0004) foram encontrados no grupo HAM/TSP. Os resultados sugerem envolvimento de IL-17 e IL-22, além de haver modulação nas subpopulações de acordo com o gênero. Assim, as células estudadas podem desempenhar funções na imunopatogênese da HAM/TSP. Entretanto, mais estudos são necessários para entender como essas populações celulares e níveis de citocinas produzidos por elas influenciam na HAM/TSP, ou na instalação de outras manifestações inflamatórias associadas ao HTLV-1.