Estudo de polimorfismos nos genes das citocinas TGF-B1, IFN-y, IL-6, IL-10 e TNF-a em indivíduos portadores da infecção pelo vírus da hepatite C

• Ano de defesa: 2005
• Autor(a) principal: Pereira, Fernanda de Albuquerque
• Orientador(a): Reis, Mitermayer Galvão dos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://arca.fiocruz.br/handle/icict/34504
• topic: Hepatite C; Genes; Citocinas; Polimorfismo; Hepatitis C; Genes; Cytokines; Polymorphism

As citocinas possuem um papel fundamental na regulação da resposta imunológica. Na infecção causada pelo vírus da hepatite C (VHC), os níveis de produção das citocinas podem interferir na progressão da doença, persistência viral e resposta terapêutica. Os genes de citocinas são polimórficos em sítios específicos, e determinados polimorfismos localizados em regiões codificadoras/regulatórias podem alterar a expressão e a secreção das citocinas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a freqüência de alelos polimórficos nos genes do TNF-a, TGF-r31, IL-10, IL-6, e IFN-y em pacientes portadores da infecção crônica causada pelo vírus da hepatite C. Foram avaliados 128 indivíduos, 34 mulheres e 94 homens, com o diagnóstico de infecção pelo vírus da hepatite C baseado em achados laboratoriais. A genotipagem das citocinas foi realizada através da PCR-SSP, utilizando o kit da One Lambda Incorporation Cytokine Genotyping Tray. Foram comparadas as distribuições dos seguintes polimorfismos: TNF-a (-308G/A), TGF-B1 (códon10 T/C, códon 25 G/C), IL-10 (-1082 A/G; -819T/C; -592NC), IL-6 (-174G/C) e IFN-y (+874T/A), entre estes indivíduos infectados pelo VHC e controles sadios doadores de sangue. Foi observada diferença estatisticamente significante na freqüência do polimorfismo do gene do TGF-B1(códon 25) entre os indivíduos sadios e os indivíduos infectados com VHC. Não foi observada significância estatística nas freqüências alélicas e genotípicas dos genes que codificam TNF-a, IFN-y, IL-10, TGF-B1 (códon 10) e IL-6 entre indivíduos infectados com o VHC e controles sadios. Estes achados sugerem uma associação entre o polimorfismo do gene do TGF-B1 (códon 25) e a susceptibilidade para o desenvolvimento da infecção crônica causada pelo VHC. Estudos complementares de indivíduos expostos ao VHC que conseguiram eliminar o vírus e de pacientes portadores do VHC com avaliação do grau de lesão hepática são necessários para determinar o papel do polimorfismo do gene do TGF-B1 (códon 25) na susceptibilidade e no estadiamento/progressão da infecção causada pelo VHC.