Efeitos Neuroprotetores da Curcumina após o Acidente Vascular Cerebral

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Marques, Magno da Silva
Orientador(a): Horn, Ana Paula, Dora, Cristiana Lima
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Neuroproteção
Curcumina
Acidente vascular cerebral
Doença cerebrovascular
Nanotecnologia
Nanomedicina
Neuroprotection
Curcumin
Stroke
Cerebrovascular disease
Nanotechnology
Nanomedicine
Link de acesso: https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12158
Resumo: Tese ( doutorado)
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spelling Marques, Magno da SilvaHorn, Ana PaulaDora, Cristiana Lima2025-02-11T00:34:13Z2025-02-11T00:34:13Z2022MARQUES, Magno da Silva. Efeitos neuroprotetores da curcumina após o acidente vascular cerebral. 2022. 122 f. Tese(doutorado) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, 2022.https://repositorio.furg.br/handle/123456789/12158Tese ( doutorado)As doenças cerebrovasculares são atualmente um importante problema de saúde pública. Considerando a sua gravidade e potencial para deixar sequelas e as limitações da terapia atual, a busca por novas alternativas para o tratamento dessas doenças é necessária. Nesse contexto, surge a curcumina (CUR), molécula que possui propriedades neuroprotetoras já descritas na literatura. No entanto, a CUR possui baixa solubilidade aquosa e consequentemente, reduzida biodisponibilidade e por isso, formulações com base nanotecnológica tem sido testadas. O objetivo dessa tese foi avaliar os efeitos neuroprotetores da CUR contra danos decorrentes do acidente vascular cerebral (AVC). A mesma está dividida em 2 capítulos: 1) uma revisão sistemática qualitativa, para investigar os efeitos da CUR contra os danos gerados após o AVC em modelos de roedores e 2) um trabalho experimental, onde comparamos os efeitos protetores da CUR livre e nanoemulsionada em modelo pré-clínico de acidente vascular cerebral hemorrágico (AVC-H) em ratos Wistar, sendo avaliados o tamanho do hematoma, atividade motora, estresse oxidativo e os parâmetros bioquímicos séricos. Como resultados da revisão, a busca sistemática foi realizada em três bases de dados (PubMed, Scopus e Web of Science) e a avaliação do risco de viés e da qualidade do trabalho foram realizadas por meio do SYRCLE e CAMARADES, respectivamente. Os 53 artigos utilizados para a revisão mostraram que a CUR possui efeitos neuroprotetores contra danos decorrentes do AVC, principalmente efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e antiapoptóticos, além de atuar na manutenção da integridade da barreira hematoencefálica (BHE). Também, quando a CUR é administrada em sistemas nanoestruturados, as respostas positivas são maiores, refletindo nos testes avaliados. Com relação aos resultados do trabalho experimental, onde os animais receberam 3 administrações de CUR 30 mg/kg, na forma livre ou nanoemulsionada, por via intraperitoneal (2, 24 e 48 horas após a lesão), a curcumina nanoemulsionada foi capaz de melhorar a recuperação comportamental, reduzir o tamanho do hematoma e atenuar a perda de peso causada pelo AVC-H. Em termos de parâmetros oxidativos, observamos que a nanoemulsão de CUR modulou as respostas antioxidantes, com potencial terapêutico contra AVC-H. Apenas resultados discretos em alguns parâmetros foram encontrados com CUR livre na mesma dose. Dessa forma, a presente tese permitiu a confirmação dos efeitos neuroprotetores da CUR contra danos decorrentes do AVC, mostrando melhores resultados com a formulação nanoestruturada, provavelmente devido ao aumento da biodisponibilidade da CUR.Cerebrovascular diseases are currently an important public health problem. Considering its severity and potential to leave sequelae and the limitations of the current therapy, the search for new alternatives for the treatment of these diseases is necessary. In this context, curcumin (CUR), a molecule that has neuroprotective properties already described in the literature, appears as an alternative. However, CUR has low aqueous solubility and, consequently, reduced bioavailability, therefore, nanotechnology-based formulations have been tested. The objective of this thesis was to evaluate the neuroprotective effects of free and nano encapsulated CUR against damage resulting from stroke. It is divided into 2 chapters: 1) a qualitative systematic review, to investigate the effects of CUR against the damage generated after stroke in rodent models and 2) an experimental work, where we compared the protective effects of free and nano encapsulated CUR in a preclinical model of hemorrhagic stroke in Wistar rats, being evaluated the hematoma size, motor activity, oxidative stress, and serum biochemical parameters. As a result of the review, a systematic search was performed in three databases (PubMed, Scopus, and Web of Science), and the assessment of the risk of bias and quality of work were performed using SYRCLE and CAMARADES, respectively. The 53 articles used for the review showed that CUR has neuroprotective effects against damage resulting from stroke, mainly antioxidant, anti-inflammatory, and antiapoptotic effects, in addition to maintaining the integrity of the blood-brain barrier (BBB). Also, when CUR is administered in nanostructured systems, the positive responses are greater, reflected in the tests evaluated. Regarding the results of the experimental work, where the animals received 3 administrations of CUR 30 mg/kg, in the free or nano encapsulated form, intraperitoneally (2, 24, and 48 hours after the injury), the nano encapsulated CUR was able to improve the behavioral recovery, reduce hematoma size and attenuate weight loss caused by hemorrhagic stroke. In terms of oxidative parameters, we observed that the nano encapsulated CUR modulated antioxidant responses with therapeutic potential against hemorrhagic stroke. Only discrete results in some parameters were found with free CUR at the same dose. Thus, the present thesis allowed the confirmation of the neuroprotective effects of CUR against damage resulting from stroke, showing better results with the nanostructured formulation, probably due to the increased bioavailability of CUR.porNeuroproteçãoCurcuminaAcidente vascular cerebralDoença cerebrovascularNanotecnologiaNanomedicinaNeuroprotectionCurcuminStrokeCerebrovascular diseaseNanotechnologyNanomedicineEfeitos Neuroprotetores da Curcumina após o Acidente Vascular Cerebralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FURG (RI FURG)instname:Universidade Federal do Rio Grande (FURG)instacron:FURGORIGINALMagno da Silva Marques.pdfMagno da Silva Marques.pdfapplication/pdf2708672https://repositorio.furg.br/bitstreams/f859399b-5067-4768-9d05-955568355ef4/downloadc70251708ab1cd38d0ced90a7ec7b497MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repositorio.furg.br/bitstreams/818d8085-3d3f-43af-ab90-61f447a8f0b1/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52falseAnonymousREADTEXTMagno da Silva Marques.pdf.txtMagno da Silva Marques.pdf.txtExtracted texttext/plain101282https://repositorio.furg.br/bitstreams/c201496b-e073-40f4-b7cb-88882b3eddb7/downloadafdc6a66c14cba6add6cf4b79322dcfbMD53falseAnonymousREADTHUMBNAILMagno da Silva Marques.pdf.jpgMagno da Silva Marques.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3330https://repositorio.furg.br/bitstreams/f2490931-002a-47c3-bd4e-89b9c70c561a/download07a1c9dfeea7ab8650378d8372ee3788MD54falseAnonymousREAD123456789/121582025-12-10 00:14:22.732open.accessoai:repositorio.furg.br:123456789/12158https://repositorio.furg.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.furg.br/oai/request || http://200.19.254.174/oai/requestrepositorio@furg.br||sib.bdtd@furg.bropendoar:2025-12-10T03:14:22Repositório Institucional da FURG (RI FURG) - Universidade Federal do Rio Grande (FURG)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