CAPACIDADE REGENERATIVA DE CÉLULAS MESENQUIMAIS ADMINISTRADAS DE FORMA LOCAL E SISTÊMICA EM MODELO ANIMAL DE OSTEOARTROSE

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Oliveira FB
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Faculdade Israelita de Ciências da Saúde Albert Einstein
• Palavras-chave em Português: Osteoartrite/Cirurgia, Osteoartrite/Terapia, Ratos Wistar, Transplante de células-tronco mesenquimais; Osteoartrite; Ratos Wistar; Transplante de células-tronco mesenquimais; Osteoarthritis; Wistar rats; Mesenchymal stem cell transplantation
• Link de acesso: https://repositorio.einstein.br/publicacao/171840

Introdução: A osteoartrose constitui uma patologia articular progressiva, que acomete, principalmente, a cartilagem articular, causando sua degeneração, dor e limitações locomotoras. Terapia celular, com células-tronco mesenquimais, para regeneração da cartilagem, tem demonstado ser uma alternativa potencial no tratamento da osteoartrose, devido sua ampla atuação imunomoduladora. Porém, ainda se faz necessário identificar qual é a melhor via de administração celular (intra-articular ou intravenosa) para optimização do transplante. Objetivos: Avaliar as vias de administração para transplante celular sistêmico (intravenoso) e local (intra-articular), quanto à capacidade regenerativa da cartilagem articular. Métodos: Utilizou-se um modelo animal (rato) de osteoartrose, induzida por cirurgia de desestabilização do menisco medial ou por cirurgia falsa sem lesão; o rastreamento das células in vivo foi realizado por bioluminescência, citometria de fluxo de imagem e microscopia confocal; a imunomodulação pró e anti-inflamatórias no soro e lavado sinovial foram avaliadas por multiplex de beads magnéticas; a capacidade regenerativa das células transplantadas, avaliadas histologicamente. Também passaram por avaliação a marcha, a performance funcional e o equilíbrio muscular dos membros inferiores. Resultados: O modelo animal utilizado, após nove semanas, não alterou padrão de marcha, porém reduziu a performance funcional e gerou atrofia do quadríceps, gastrocnêmio/sóleo e tibial anterior. As células transplantadas permaneceram viáveis no joelho operado, até uma semana após transplante intra-articular. Foi possível detectar bioluminescência (8 horas; N=1) e eventos positivos, por citometria de fluxo de imagem (12 horas; N=2), no joelho com lesão após transplante celular intravenoso. As principais alterações de citocinas ocorreram, em até 24 horas após transplante celular, com aumento da expressão de MCP-1 e RANTES, por via intra-articular, MIP-1a e IL-10 por via intravenosa. Essa expressão se reduziu, após uma semana, para ambas as vias. Imunossupressão de citocinas inflamatórias ocorreram, principalmente, para o transplantecelular (MCP-1, RANTES, MIP-1a, IL-18), em comparação com o placebo. Esse efeito supressor foi observado, também, no lavado sinovial, quanto à concentração de IL-18, em quatro semanas, após transplante intra-articular de células em relação ao placebo. O tratamento celular intravenoso não apresentou o mesmo efeito imunossupressor em curto prazo, além de apresentar maior concentração de IL-1ß, após uma semana em comparação a via intra-articular. Porém, apresentou redução de RANTES a longo prazo, quatro e 12 semanas, em comparação ao transplante placebo. Contudo, o transplante celular intra-articular reduziu a atrofia muscular do tibial anterior, por até quatro semanas após tratamento, em comparação ao transplante celular intravenoso e ao placebo intra-articular. Não se fez possível observar alterações histológicas de redução, referentes a degeneração da cartilagem articular, para nenhuma via ou tempo, analisados após transplante. Conclusões: O modelo animal de desestabilização do menisco medial apresentou evolução lenta, com características similares a osteoartrose em humanos. Também, um único transplante intra-articular ou intravenoso de células-tronco mesenquimais não se mostrou suficiente para reduzir a progressão da osteoartrose, gerada pelo modelo animal, nove semanas após cirurgia, independente do tempo analisado. Apesar dos indícios de capacidade de homing das células administradas, sistemicamente, e controle, a longo prazo, de uma citocina inflamatória, as análises evidenciaram uma ação celular imunossupressora e tecidual, mais evidente para células administradas, localmente, no tratamento da osteoartrose.