Estudo da infecção experimental pelo vírus Zika em cultura primária de células do sistema nervoso central de camundongos tratados com GM-CSF

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Oliveira, Ana Flávia Oliveira de
• Orientador(a): Diniz Júnior, José Antônio Picanço
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Link de acesso: https://patua.iec.gov.br/handle/iec/4719
• topic: Zika virus / patogenicidade; Infecção por Zika virus; Fator Estimulador de Colônias de Macrófagos / análise; Filgrastim / análise; Sistema Nervoso Central

O Zika virus (ZIKV) é intensamente neurotrópico, atinge, particularmente, células progenitoras neurais; comprometendo a embriogênese cerebral, que resulta em microcefalia e outras anomalias neurológicas. O uso do Fator Estimulador de Colônia de Macrófagos e Granulócitos (GM-CSF) tem mostrado potencialidade para uma abordagem terapêutica por reduzir a morbidade e a mortalidade de diversas viroses. Desta forma, este estudo objetivou investigar a infecção pelo ZIKV em co-cultura primária de células do SNC (Sistema Nervoso Central) de camundongos Balb/c, tratadas com GM-CSF, a partir da análise morfológica e de mediadores da resposta imune inata. Para alcançar tal objetivo realizou-se a detecção de antígenos virais, receptores Toll-like, utilizando-se testes de imunofluorescência indireta, contagem sistemática das marcações fluorescentes, dosagem de citocinas e óxido nítrico dos sobrenadantes das culturas celulares do SNC de camundongos e células Vero, infectadas com ZIKV e tratadas com GM-CSF. A infecção pelo ZIKV induziu alterações morfológicas em astrócitos, micróglias e nas células Vero. Demonstrou-se nesse estudo que o GM-CSF e o ZIKV estimularam a expressão de receptores Toll-like 2 e 9, em células do SNC e em células Vero. Constatou-se que o GM-CSF estimula a produção de citocinas pró-inflamatórias em células do SNC de camundongos, enquanto que o ZIKV apresenta efeito contrário, inibindo a expressão dessas citocinas. Neste trabalho não houve diminuição, estatisticamente significativa, da infecção pelo ZIKV em cultura de células do SNC tratadas com GM-CSF, no entanto, foi observado que em células Vero o tratamento com GM-CSF favoreceu a infecção pelo ZIKV. Além disso, não houve produção de óxido nítrico nos grupos estudados.