Potencial antifúngico e antibiocfilme de uma curcumina modificada contra Candida auris

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: VIEIRA, Fabiane Luciana Da Cruz Ramos
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Candidíase; Candida auris
• Link de acesso: https://repositorio.pgsscogna.com.br//handle/123456789/67378

Candida auris (C. auris) é uma levedura patogênica que tem sido associada a surtos de infecções hospitalares graves em todo o mundo, tornando-se uma preocupação para saúde pública devido a sua multirresistência. Devido a limitação do arsenal antifúngico e a resistência microbiana o desenvolvimento de novos antifúngicos é uma questão urgente. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar o potencial antifúngico e antibiofilme de um curcuminoide monocetônico (GRM12), modificado a partir da estrutura da curcumina, contra duas cepas de C. auris isoladas na Colômbia ( 881 e 885). A atividade antifúngica foi avaliada pela técnica de microdiluição para definição da Concentração Inibitória e Fungicida Mínima (CIM e CFM, respetivamente). A diluição seriada foi realizada com concentrações da molécula variando entre 50 e 0,4 µM. Caspofungina foi usada como controle positivo. Um inóculo de 5 x 105 UFC/mL foi padronizado em espectrofotômetro, utilizando meio de cultura RPMI-1640. A CIM foi definida por método visual, observando a turbidez do meio de cultura. Foi induzida a formação de um biofilme de 24 h em microplacas de 96 poços, com um inóculo de 108 células, utilizando meio de cultura Yeas Nitrogen Base (YNB) suplementado com glicose. O tratamento foi realizado com GRM12 em concentrações baseadas em CIM (10x, 20x, 50x), durante 24 h. Caspofungina na concentração 10x e 50x a CIM foi usada como controle positivo. Após o tratamento, o biofilme foi removido, diluído e semeado em placa de Petri contendo meio de cultura ágar Saboraud dextrose, e incubadas a 37°C por 24 h. Posteriormente, foi realizada a contagem de Unidades Formadoras de Colônia por mililitro (UFC/mL). Após análise da distribuição de dados, considerada distribuição normal, foi usada uma análise de variância ANOVA one-way com pós teste de Tukey, com nível de significância de 5%. GRM12 apresentou atividades antifúngica e antibiofilme promissoras contra C. auris, com CIM de 9,8μM para ambas as cepas. Além disso, o composto foi capaz de reduzir em 49,3% e 45,9%, o biofilme pré-formado das de C. auris 881 e C. auris 885, respectivamente, quando usada na concentração de 50x a CIM (p<0,05). GRM12 demonstrou uma atividade antibiofilme superior à caspofungina. Considerando sua expressiva ação antibiofilme e a ausência de toxicidade nessas concentrações, demonstrada em estudos anteriores, GRM12 é um promissor candidato a se tornar um novo antifúngico. Estudos de mecanismo de ação e biodisponiblidade ainda precisam ser conduzidos para futura condução de ensaios clínicos.