Influência da suplementação com frutose e ômega-3 em um modelo de enxaqueca induzido por nitroglicerina em ratos : mecanismos associados

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Barbosa, Isadora Randon
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Ciências Saúde e da Vida; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: Enxaqueca; Síndrome Metabólica; Frutose; Ômega-3; Migraine; Metabolic Syndrome; Fructose; Omega-3; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: https://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/10212

A enxaqueca está entre os distúrbios mais incapacitantes do mundo. Os tratamentos de escolha apresentam eficácia insatisfatória, bem como, efeitos colaterais indesejáveis. Dados da literatura apontam para uma associação entre enxaqueca e síndrome metabólica (MS). Essa correlação não está bem compreendida, mas existem indícios de que alguns componentes da MS estão envolvidos na patogênese da enxaqueca, como a leptina, a adiponectina e as citocinas pró-inflamatórias. Por outro lado, existem evidências sugerindo que as disfunções metabólicas que coexistem com a enxaqueca, se desenvolvem como um mecanismo adaptativo para proteger o sistema nervoso central que demanda mais energia, ao mesmo tempo em que carece de eficiência energética e de mecanismos eficientes para o controle do estresse oxidativo. O ácido graxo poliinsaturado, ômega-3 (n-3), possui propriedades anti-inflamatórias e apresenta efeitos benéficos no metabolismo, podendo ser um suplemento de escolha na prevenção da enxaqueca e disfunções metabólicas, considerando seus mecanismos de ação conhecidos. O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da dieta rica em frutose (HFD) e da suplementação com n-3 sob diferentes perspectivas: comportamentais, inflamatórias e metabólicas, em um modelo de enxaqueca em ratos, induzido por injeções sistêmicas de nitroglicerina (NTG). No primeiro estudo, a HFD diminuiu os sintomas dolorosos no modelo de enxaqueca induzido por NTG, como indicado pela diminuição dos escores nociceptivos na escala Grimace, paralelamente à redução dos níveis séricos do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e da leptina, com aumento do CGRP hipotalâmico e diminuição da adiponectina e interleucina-6 (IL-6) na mesma estrutura. Além disso, houve recuperação do peso corporal e do tecido adiposo, além de redução da intensidade de “Crown-like structures” (CLS) no tecido adiposo inguinal dos ratos expostos às injeções de NTG que estavam recebendo HFD. A suplementação com n-3 não teve efeito sobre a dor relacionada às injeções de NTG. Porém, reduziu o peso corporal e o tecido adiposo dos ratos com enxaqueca, tanto dos que receberam HFD, quanto dos ratos controle. De forma interessante, o n-3 melhorou o comportamento afetivo relacionado às injeções de NTG e à HFD, bem como os parâmetros inflamatórios dos ratos controle expostos à NTG, com diminuição do fator de necrose tumoral (TNF) hipotalâmico, CGRP sérico e CLS do tecido adiposo inguinal. Na segunda parte da Tese, os ratos controles injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no hipotálamo (HT) e córtex insular (ICo), diminuição do metabolismo da glicose no córtex visual (VC), bem como, um leve aumento da expressão do coativador-1 alfa do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma α (PGC-1α) no córtex. Já os ratos expostos à HFD e injetados com NTG apresentaram aumento do metabolismo da glicose no colículo superior e inferior (SC e IC, respectivamente), juntamente com maior ativação de células satélites gliais (SGC) do gânglio trigeminal (TG) e aumento dos níveis de inosina. Os dados indicam um alívio da enxaqueca na presença de HFD, possivelmente devido à redução do gasto calórico, minimizando as necessidades energéticas. Além disso, a HFD pode aumentar a captação de glicose em regiões cerebrais cruciais na enxaqueca, estimulando a ativação de SGC no TG, bem como, regulando o metabolismo das purinas e o padrão de biogênese mitocondrial na presença da enxaqueca induzida por NTG. Essas modificações foram associadas com a melhora do organismo frente aos efeitos da enxaqueca induzida por NTG. Já o n-3, apresentou efeitos favoráveis apenas em relação ao comportamento afetivo e inflamação central e periférica, independente da HFD. Os achados revelam alguns mecanismos relevantes e podem balizar a descoberta de tratamentos que visem a melhora da bioenergética na enxaqueca, e assim, serem mais eficientes em seu tratamento.