Receptor de Canabinoide 2. novo alvo terapêutico para tratamento da osteoporose : uma análise da interação com ligantes através da aplicação de ferramentas da bioinformática

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Rizzotto, Camila
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Ciências; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
• Palavras-chave em Português: Receptor; Canabinoide 1; Canabinoide 2; Docagem; GCPR; CB1; CB2; CNR1; CNR2; Osteoporose; CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOLOGIA GERAL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9884

Os receptores canabinoide estão amplamente distribuídos nos tecidos animais e são classificados como tipos 1 e 2. Sabe-se que estes receptores são responsáveis por inúmeras funções nos tecidos saudáveis e tem sua estrutura preservada ao longo do tempo e das espécies. O receptor canabinoide 1, que recentemente teve sua estrutura resolvida por cristalografia de difração de raios-x, está presente em grande parte no sistema nervoso central - sendo responsável por funções como controle do gasto energético, da memória e do aprendizado. Sabemos também do seu papel em várias desordens dos sistemas como nas manifestações de dor crônica, epilepsia e outras doenças neurodegenerativas. Apesar de também presente no sistema nervoso central, o receptor canabinoide 2 é mais frequente no tecido hematopoético e no sistema imune, sendo responsável pelo controle de alguns processos relacionados ao metabolismo ósseo e no controle de rotas da atividade inflamatória do organismo. Ambos receptores pertencem à família de receptores ligados à proteína G em um sistema amplamente estudado e hoje conhecido como sistema endocanabinoide. O uso de ferramentas da bioinformática ajuda a elucidar alvos terapêuticos para controle da expressão destes receptores visando sanar algumas carências nos tratamentos de doenças crônicas complexas. Recentemente a estrutura cristalográfica do Receptor Canabinoide 1 foi resolvida com elevada resolução. Por ser um receptor de membrana existem dificuldades intrínsecas para determinação estrutural desta proteína. Em um curto período foram disponibilizadas na base de dados do Protein Data Bank duas estruturas do receptor ligadas à agonistas e outras duas ligadas à antagonistas. Mais recentemente foi resolvida a estrutura tridimensional do Receptor de canabinoide tipo 2 e esse avanço abriu espaço para, com certa segurança, termos usado a estrutura resolvida para achar as cavidades ativas da proteína para docagem e determinação de possíveis alvos terapêuticos para tratamento das doenças osteometabólicas, como a osteoporose, e das doenças inflamatórias crônicas. Visamos o uso da metodologia computacional na identificação de sítios de ligação da proteína e uso de docagem para teste de pequenas moléculas como agonistas e antagonistas do receptor. Foram usadas abordagens de docking molecular e o aprendizado de máquina para investigarmos as interações proteína-ligante.