Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2014
Autor(a) principal: Cardoso, Carolina Riverin
Orientador(a): Carlos, Rose Maria lattes
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Carlos
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ
Departamento: Não Informado pela instituição
País: BR
Palavras-chave em Português:
Química inorgânica
Complexos de rutênio
Luminescência
Área do conhecimento CNPq:
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
Link de acesso: https://repositorio.ufscar.br/handle/20.500.14289/6295
Resumo: Ru(II) polypyridyl anticancer compounds is drawing increasing attention to drug development. The luminescence of this type of complex open wide possibilities of using molecular systems in biological applications. Herein we investigated, the synthesis, characterization and biologic studies of the complex cis-[Ru(LL) 2L2]2+ where, L-L = 2,2-bipyridine (bpy) and phen = 1,10-phenanthroline (phen) and L = imidazole (ImH) and 1-methyl-imidazole (1MeIm). The complexes which can be easily prepared are stable in solid state and in water solution (without light) and resistant to hydrolysis at pH range from 2 to 10. The complexes display strong absorption in the visible region (490 nm, ε = 15000 mol-1Lcm-1) and an intense and long lived emission at 660 nm with a large Stokes shift (5500 cm-1). Spectroscopic (CD, STD-NMR and DOSY-NMR) and ITC studies indicate binding of cis-[Ru(phen)2(ImH)2]2+ and HSA occurs via non-covalent interactions. Accordingly, the complexes showed marked cell proliferation inhibition against the cancer cells HCT116p53+/+, HCT116p53-/- and A2780 with IC50 values below 10 μmol L-1. The Complex induces G1 cell arrest in both cells although it is more expressive in P53+/+ and activates the proapoptotic protein PARP in only p53-/- suggesting diferent pathway with p53- dependent and p53-independent modes of action. The complexes presents unique features for potential diagnostic and therapeutic applications of cancer.
id SCAR_9a8e6c14729d00dd0916150a2f154ac0
oai_identifier_str oai:repositorio.ufscar.br:20.500.14289/6295
network_acronym_str SCAR
network_name_str Repositório Institucional da UFSCAR
repository_id_str
spelling Cardoso, Carolina RiverinCarlos, Rose Mariahttp://lattes.cnpq.br/1589143355309943http://lattes.cnpq.br/4278751614890163cfe79335-8975-4e78-93e2-5c1dcb2522282016-06-02T20:34:50Z2014-06-302016-06-02T20:34:50Z2014-03-28CARDOSO, Carolina Riverin. Bioactive ruthenium complexes: synthesis, characterization and biological assays. 2014. 123 f. Tese (Doutorado em Ciências Exatas e da Terra) - Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2014.https://repositorio.ufscar.br/handle/20.500.14289/6295Ru(II) polypyridyl anticancer compounds is drawing increasing attention to drug development. The luminescence of this type of complex open wide possibilities of using molecular systems in biological applications. Herein we investigated, the synthesis, characterization and biologic studies of the complex cis-[Ru(LL) 2L2]2+ where, L-L = 2,2-bipyridine (bpy) and phen = 1,10-phenanthroline (phen) and L = imidazole (ImH) and 1-methyl-imidazole (1MeIm). The complexes which can be easily prepared are stable in solid state and in water solution (without light) and resistant to hydrolysis at pH range from 2 to 10. The complexes display strong absorption in the visible region (490 nm, ε = 15000 mol-1Lcm-1) and an intense and long lived emission at 660 nm with a large Stokes shift (5500 cm-1). Spectroscopic (CD, STD-NMR and DOSY-NMR) and ITC studies indicate binding of cis-[Ru(phen)2(ImH)2]2+ and HSA occurs via non-covalent interactions. Accordingly, the complexes showed marked cell proliferation inhibition against the cancer cells HCT116p53+/+, HCT116p53-/- and A2780 with IC50 values below 10 μmol L-1. The Complex induces G1 cell arrest in both cells although it is more expressive in P53+/+ and activates the proapoptotic protein PARP in only p53-/- suggesting diferent pathway with p53- dependent and p53-independent modes of action. The complexes presents unique features for potential diagnostic and therapeutic applications of cancer.O desenvolvimento de complexos polipiridínicos de Ru(II) com atuação antitumoral têm recebido cada vez mais destaque. A luminescência destes compostos abrem muitas possibilidades de atuação em sistemas biológicos. Neste trabalho foi feito a síntese, caracterização e estudos biológicos dos complexos do tipo cis-[Ru(L-L)2L2]2+ onde, L-L = fenantrolina (phen) e bipiridina (bpy) e L = imidazol (ImH) e 1-metilimidazol (1MeIm). Os complexos são de preparação simples e estáveis tanto no estado sólido como em solução aquosa (na ausência de luz) além de serem resistente a hidrólise na faixa de pH de 2 a 10. Os complexos exibem uma intensa absorção na região do visível (490 nm, ε = 15000 mol-1Lcm-1) e uma intensa banda de emissão e longo tempo de vida em 660 nm e um grande deslocamento de Stokes (5500 cm-1). Estudos de interação do complexo RuphenImH com HSA atravéz das técnicas de CD, STD-NMR, DOSY-NMR e ITC mostrou que o complexo interage de forma não covalente com a HSA. Os complexos apresentaram acentuada inibição da proliferação das células de cancer HCT116p53+/+, HCT116p53-/- e A2780 com os valores de IC50 abaixo 10 μmol L-1. Se iniciou os estudos de elucidação do modo de ação do complexo RuphenImH frente as células HCT116 p53+/+ e HCT116 p53-/-. O complexo RuphenImH induziu a inibição do ciclo cellular na fase G1 em ambas as células mas a inibição foi mais acentuada na célula p53+/+ e o complexo ativou a proteína pró-apoptótica PARP somente na célula p53-/- sugerindo diferente modo de ação. Os complexos apresentam características únicas com aplicações em diagnóstico e terapêutico.Financiadora de Estudos e Projetosapplication/pdfporUniversidade Federal de São CarlosPrograma de Pós-Graduação em Química - PPGQUFSCarBRQuímica inorgânicaComplexos de rutênioLuminescênciaCIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICAComplexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicosBioactive ruthenium complexes: synthesis, characterization and biological assaysinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis-1-181ea1b7e-7dcf-438f-a839-b8cab12c5740info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFSCARinstname:Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)instacron:UFSCARORIGINAL5806.pdfapplication/pdf3786155https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/0091b8ca-ed6f-4147-ad64-7e74012be02c/download2063e5f5b150e1d302b7958ea5272342MD51trueAnonymousREADTEXT5806.pdf.txt5806.pdf.txtExtracted texttext/plain0https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/5d1bdf83-fe6a-4a0e-bdbe-bdb77237eda7/downloadd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD56falseAnonymousREADTHUMBNAIL5806.pdf.jpg5806.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg9931https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/c4ed618a-7de5-4206-8462-156ccbd88230/download969e1929c4a1ecbbfe3cadbc55dc5384MD57falseAnonymousREAD20.500.14289/62952025-02-05 15:14:37.459open.accessoai:repositorio.ufscar.br:20.500.14289/6295https://repositorio.ufscar.brRepositório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufscar.br/oai/requestrepositorio.sibi@ufscar.bropendoar:43222025-02-05T18:14:37Repositório Institucional da UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)false
dc.title.por.fl_str_mv Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
dc.title.alternative.eng.fl_str_mv Bioactive ruthenium complexes: synthesis, characterization and biological assays
title Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
spellingShingle Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
Cardoso, Carolina Riverin
Química inorgânica
Complexos de rutênio
Luminescência
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
title_short Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
title_full Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
title_fullStr Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
title_full_unstemmed Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
title_sort Complexos de rutênio bioativos: síntese, caracterização e ensaios biológicos
author Cardoso, Carolina Riverin
author_facet Cardoso, Carolina Riverin
author_role author
dc.contributor.authorlattes.por.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4278751614890163
dc.contributor.author.fl_str_mv Cardoso, Carolina Riverin
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Carlos, Rose Maria
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1589143355309943
dc.contributor.authorID.fl_str_mv cfe79335-8975-4e78-93e2-5c1dcb252228
contributor_str_mv Carlos, Rose Maria
dc.subject.por.fl_str_mv Química inorgânica
Complexos de rutênio
Luminescência
topic Química inorgânica
Complexos de rutênio
Luminescência
CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
description Ru(II) polypyridyl anticancer compounds is drawing increasing attention to drug development. The luminescence of this type of complex open wide possibilities of using molecular systems in biological applications. Herein we investigated, the synthesis, characterization and biologic studies of the complex cis-[Ru(LL) 2L2]2+ where, L-L = 2,2-bipyridine (bpy) and phen = 1,10-phenanthroline (phen) and L = imidazole (ImH) and 1-methyl-imidazole (1MeIm). The complexes which can be easily prepared are stable in solid state and in water solution (without light) and resistant to hydrolysis at pH range from 2 to 10. The complexes display strong absorption in the visible region (490 nm, ε = 15000 mol-1Lcm-1) and an intense and long lived emission at 660 nm with a large Stokes shift (5500 cm-1). Spectroscopic (CD, STD-NMR and DOSY-NMR) and ITC studies indicate binding of cis-[Ru(phen)2(ImH)2]2+ and HSA occurs via non-covalent interactions. Accordingly, the complexes showed marked cell proliferation inhibition against the cancer cells HCT116p53+/+, HCT116p53-/- and A2780 with IC50 values below 10 μmol L-1. The Complex induces G1 cell arrest in both cells although it is more expressive in P53+/+ and activates the proapoptotic protein PARP in only p53-/- suggesting diferent pathway with p53- dependent and p53-independent modes of action. The complexes presents unique features for potential diagnostic and therapeutic applications of cancer.
publishDate 2014
dc.date.available.fl_str_mv 2014-06-30
2016-06-02T20:34:50Z
dc.date.issued.fl_str_mv 2014-03-28
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2016-06-02T20:34:50Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv CARDOSO, Carolina Riverin. Bioactive ruthenium complexes: synthesis, characterization and biological assays. 2014. 123 f. Tese (Doutorado em Ciências Exatas e da Terra) - Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2014.
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.ufscar.br/handle/20.500.14289/6295
identifier_str_mv CARDOSO, Carolina Riverin. Bioactive ruthenium complexes: synthesis, characterization and biological assays. 2014. 123 f. Tese (Doutorado em Ciências Exatas e da Terra) - Universidade Federal de São Carlos, São Carlos, 2014.
url https://repositorio.ufscar.br/handle/20.500.14289/6295
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.confidence.fl_str_mv -1
-1
dc.relation.authority.fl_str_mv 81ea1b7e-7dcf-438f-a839-b8cab12c5740
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Carlos
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Química - PPGQ
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFSCar
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de São Carlos
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFSCAR
instname:Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)
instacron:UFSCAR
instname_str Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)
instacron_str UFSCAR
institution UFSCAR
reponame_str Repositório Institucional da UFSCAR
collection Repositório Institucional da UFSCAR
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/0091b8ca-ed6f-4147-ad64-7e74012be02c/download
https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/5d1bdf83-fe6a-4a0e-bdbe-bdb77237eda7/download
https://repositorio.ufscar.br/bitstreams/c4ed618a-7de5-4206-8462-156ccbd88230/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 2063e5f5b150e1d302b7958ea5272342
d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e
969e1929c4a1ecbbfe3cadbc55dc5384
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR)
repository.mail.fl_str_mv repositorio.sibi@ufscar.br
_version_ 1851688736578863104

Registros relacionados