A ação da diacereína na expressão das proteínas grp78 e grp94 no ventrículo esquerdo de ratos após infarto do miocárdio
| Ano de defesa: | 2021 |
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Resumo: | Dissertação (Mestrado em Saúde Coletiva) - Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. |
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A ação da diacereína na expressão das proteínas grp78 e grp94 no ventrículo esquerdo de ratos após infarto do miocárdioInsuficiência cardíacaInfarto do miocárdioEstresse do Retículo EndoplasmáticoDissertação (Mestrado em Saúde Coletiva) - Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic.A insuficiência cardíaca é uma síndrome complexa que, quando ocorre, o coração torna-se incapaz de bombear adequadamente o sangue a fim de suprir as necessidades metabólicas do organismo. Essa insuficiência ocorre por alterações estruturais e funcionais e, dentre suas principais etiologias, está o infarto do miocárdio. A aterosclerose, uma doença sistêmica de natureza inflamatória, leva à isquemia e ao infarto do miorcádio, que, por sua vez, promove alterações celulares provenientes da quebra da proteostase. O retículo endoplasmático é a organela celular encarregada da manutenção dessa condição. Quando a proteostase é quebrada, por exemplo pelo infarto do miocárdio, o retículo endoplasmático ativa uma resposta às proteínas desdobradas, a Unfolded Protein Response, na tentativa de restabelecer a homeostase proteica. No entanto, a atividade exacerbada e prolongada da Unfolded Protein Response pode levar à morte celular (apoptose). No caso do tecido cardíaco, esse estado levará à inflamação que culminará em fibrose e reestruturação da geometria ventricular. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da isquemia miocárdica na expressão de glucose regulated protein (GRP)78 e GRP94, ambas localizadas no retículo endoplasmático, com atuação na Unfolded Protein Response. Também foi estudado o efeito da diacereína, um composto de antraquinona com propriedades anti-inflamatórias, demonstrado como agente auxiliar no tratamento pós-IAM. Ratos da linhagem Wistar foram divididos em três grupos, cada um com nove animais: não-infartados (Sham), infartados e infartados tratados com diacereína. Amostras de tecido dos ventrículos esquerdos dos animais foram obtidas e os níveis de expressão proteica foram analisados através da técnica de Western Blotting. Os dados foram submetidos à análise densitométrica e analisados pelo teste Kruskal-Wallis, tendo sido considerado um nível de significância de 5%. Os resultados mostraram aumento significativo dos níveis de expressão de GRP78 e GRP94 após o infarto quando comparados aos níveis observados na ausência do infarto. Além disso, o tratamento com diacereína pós-infarto levou à diminuição significativa da expressão dessas proteínas em relação à ausência de tratamento, sendo que, no caso da GRP78, houve a reversão dos níveis aos observados em animais do grupo Sham, não infartados. Esses resultados indicam estresse do retículo endoplasmático e ativação da UPR em tecido cardíaco dos ratos infartados e atuação da diacereína na redução do estresse do retículo endoplasmático.[s.n.]Demasi, Ana Paula DiasCentro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo MandicSouza, Fabiana Vilarinho de2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf52f. : il.https://biblioteca.slmandic.edu.br/TerminalWebRI/acervo/detalhe/168471porhttps://biblioteca.slmandic.edu.br/TerminalWebRI/acervo/detalhe/168471reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Faculdade São Leopoldo Mandicinstname:Faculdade São Leopoldo Mandicinstacron:SLMANDICinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-11-22T12:44:21Zoai:prima.com.br:168471Biblioteca Digital de Teses e DissertaçõesPRIhttps://biblioteca.slmandic.edu.br/biblioteca/oai/oai.aspsamanta.capeletto@slmandic.edu.bropendoar:2023-11-22T12:44:21Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Faculdade São Leopoldo Mandic - Faculdade São Leopoldo Mandicfalse |
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