Processo de conversão de substrato renovável por aspergillus terreus UCP 0076 na biossíntese do inibidor da HMG-CoA redutase e intermediários.
| Ano de defesa: | 2021 |
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Universidade Católica de Pernambuco
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Mestrado em Desenvolvimento de Processos Ambientais
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Departamento de Pós-Graduação
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Resumo: | HMG-CoA reductase (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme reductase) is the enzyme that has a limiting role in cholesterol biosynthesis. Among the HMG-CoA reductase inhibitory molecules, statins stand out, such as simvastatin, a semi-synthetic drug used to reduce high cholesterol levels, being one of the most sold statins in the world. Currently, the industrial production of simvastatin occurs in a process consisting of several stages, starting from the natural product lovastatin. Studies were carried out with the objective of evaluating the biotechnological potential of Aspergillus terreus UCP0076 in the production of HMG-CoA reductase inhibitors and intermediates by submerged fermentation (FS), using agro-industrial substrate, through innovative processes. The first invention corresponded to the submerged fermentation process, using the culture media RCMS (solid cassava husk residue) and RCMC (cassava husk residue broth) consisting of cassava husks as a renewable raw material. The second refers to the development of a solid (RCMS) and liquid (RCMC) culture medium, the base of the waste disposal of cassava husks (Manihot esculenta), which provides high availability of nutrients that favor the growth of filamentous fungi and secondary metabolite production. At the end of fermentation, the product obtained corresponded to a biomolecule with a structure similar to simvastatin, corresponding to the production of 112.82 µg/mL of HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin), in the medium containing 4.5g of cassava peels, temperature at 28° C, pH 6.5, in 7 days of incubation. The production of HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin) occurs in the limiting condition of nitrogen and carbon sources, as important in the bioprocess. The results suggest that cassava husks can be used as a renewable and economical source in the production of HMG-CoA reductase inhibitors similar simvastatin by A. terreus UCP 0076, favoring the principles of circular bioeconomy and environmental sustainability. |
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Andrade, Rosileide Fontenele da SilvaTakaki, Galba Maria de CamposLima, Marcos Antônio Barbosa deGusmão, Norma Buarque dehttp://lattes.cnpq.br/8966247272066362Lins, Uiara Maria de Barros Lira2021-08-10T16:46:07Z2021-03-08LINS, Uiara Maria de Barros Lira. Processo de conversão de substrato renovável por aspergillus terreus UCP 0076 na biossíntese do inibidor da HMG-CoA redutase e intermediários. 2021. 112 f. : il. Dissertação (Mestrado) - Universidade Católica de Pernambuco. Programa de Pós-graduação em Desenvolvimento de Processos Ambientais. Mestrado em Desenvolvimento de Processos Ambientais, 2021.http://tede2.unicap.br:8080/handle/tede/1434HMG-CoA reductase (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme reductase) is the enzyme that has a limiting role in cholesterol biosynthesis. Among the HMG-CoA reductase inhibitory molecules, statins stand out, such as simvastatin, a semi-synthetic drug used to reduce high cholesterol levels, being one of the most sold statins in the world. Currently, the industrial production of simvastatin occurs in a process consisting of several stages, starting from the natural product lovastatin. Studies were carried out with the objective of evaluating the biotechnological potential of Aspergillus terreus UCP0076 in the production of HMG-CoA reductase inhibitors and intermediates by submerged fermentation (FS), using agro-industrial substrate, through innovative processes. The first invention corresponded to the submerged fermentation process, using the culture media RCMS (solid cassava husk residue) and RCMC (cassava husk residue broth) consisting of cassava husks as a renewable raw material. The second refers to the development of a solid (RCMS) and liquid (RCMC) culture medium, the base of the waste disposal of cassava husks (Manihot esculenta), which provides high availability of nutrients that favor the growth of filamentous fungi and secondary metabolite production. At the end of fermentation, the product obtained corresponded to a biomolecule with a structure similar to simvastatin, corresponding to the production of 112.82 µg/mL of HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin), in the medium containing 4.5g of cassava peels, temperature at 28° C, pH 6.5, in 7 days of incubation. The production of HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin) occurs in the limiting condition of nitrogen and carbon sources, as important in the bioprocess. The results suggest that cassava husks can be used as a renewable and economical source in the production of HMG-CoA reductase inhibitors similar simvastatin by A. terreus UCP 0076, favoring the principles of circular bioeconomy and environmental sustainability.A HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase) é a enzima que tem papel limitante na biossíntese do colesterol. Entre as moléculas inibidoras da HMG-CoA redutase destacam-se as estatinas, como a sinvastatina, um medicamento semissintético utilizado na redução dos elevados níveis de colesterol, sendo uma das estatinas mais vendidas no mundo. A produção industrial de sinvastatina ocorre em um processo constituído por várias etapas, iniciando a partir do produto natural lovastatina. Estudos foram realizados com o objetivo de avaliar o potencial biotecnológico de Aspergillus terreus UCP0076 na produção de inibidores da HMGCoA redutase e intermediários por fermentação submersa (FS), utilizando substrato agroindustrial, através de processos inovadores. A primeira invenção correspondeu ao processo de fermentação submersa, utilizando o meio de cultura RCMC (caldo de resíduo de casca de mandioca) constituído por cascas de mandioca como matériaprima renovável. A segunda invenção refere-se ao desenvolvimento de um meio de cultura sólido (RCMS) e caldo (RCMC), a base do resíduo descarte de cascas de mandioca (Manihot esculenta), o qual fornece elevada disponibilidade de nutrientes que favorecem o crescimento de fungos filamentosos e produção de metabólitos secundário. Ao final da fermentação o produto obtido correspondeu a uma biomolécula com estrutura semelhante a sinvastatina, correspondendo a produção de 112,82 µg/mL de inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), no meio contendo 4,5g de cascas de mandioca, temperatura de 28°C, pH 6,5, em 7 dias de incubação. A produção de inibidores da HMG-CoA redutase (sinvastatina), ocorre na condição limitante das fontes de nitrogênio e carbono, como importantes do bioprocesso. Os resultados sugerem, que as cascas de mandioca podem ser usadas como fonte renovável e econômica na produção de inibidores da HMG-CoA redutase similar sinvastatina por A. terreus UCP 0076, favorecendo os princípios da bioeconomia circular e da sustentabilidade ambiental.Submitted by Biblioteca Central (biblioteca@unicap.br) on 2021-08-10T16:46:07Z No. of bitstreams: 2 Ok_uiara_maria_barros_lira_lins.pdf: 1932659 bytes, checksum: ca8e9d3be566f1d4a817d02705db0a93 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)Made available in DSpace on 2021-08-10T16:46:07Z (GMT). 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