Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2015
Autor(a) principal: TELEGINSKI, Lilian Klein
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
BIOISENÇÃO
DISSOLUÇÃO
COMPATIBILIDADE
FLUCONAZOL
Link de acesso: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971
Resumo: (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-Oeste
id UCEN_bf9d2a4b673e7cb26d031b5e547191f6
oai_identifier_str oai::154971
network_acronym_str UCEN
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO
repository_id_str
spelling Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisençãoBIOISENÇÃODISSOLUÇÃOCOMPATIBILIDADEFLUCONAZOL(Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-OesteA bioisenção de estudos de bioequivalência para fármacos pertencentes à classe I do sistema de classificação biofarmacêutico (SCB) tem como principal objetivo a redução dos custos e da exposição de voluntários sadios a novas fórmulas farmacêuticas. O fluconazol é um agente antifúngico importante mas, na literatura, não está claro se ele pertence à classe I ou III do SCB. O objetivo do presente estudo foi determinar qualitativamente a composição de formulações de fluconazol disponíveis comercialmente sob a forma de cápsulas, realizar estudos de compatibilidade fármaco/excipiente, desenvolver e validar metodologia por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e comparar os perfis de dissolução in vitro de formulações referência, genéricas e similares para verificar o cumprimento dos critérios estabelecidos para a bioisenção. Na determinação qualitativa da composição das cápsulas, em relação à presença de excipientes críticos, uma fórmulação não continha lauril sulfato de sódio mas continha manitol, em contraste com a fórmula de referência, o que pode dificultar a aceitação da bioisenção. Na análise por Calorimetria Exploratória Diferencial foi observada interação entre o fluconazol e a celulose microcristalina e entre o fluconazol e o fosfato de cálcio dibásico diidratado. No entanto, nenhuma indicação de incompatibilidade foi encontrada na análise das fórmulas farmacêuticas comerciais. Essas interações também foram avaliadas por técnicas de espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier, onde pequenas alterações nas bandas foram observadas e por difração de raios X de pó e microscopia eletrônica de varredura, que não evidenciaram nenhuma modificação nas características do estado sólido. O método validado por CLAE mostrou-se linear, específico, preciso, exato, com robusez e limites de detecção e quantificação satisfatórios, garantindo assim a confiabilidade dos resultados. Segundo a RDC 37/2011, para ser candidato à bioisenção, um medicamento deve ser considerado de rápida dissolução, isto é, não menos de 85% da quantidade total do fármaco contido no medicamento deve se dissolver dentro de 30 minutos. Todas as formulações testadas em meio de fluido gástrico simulado (pH 1,2) cumpriram a especificação. Em tampão acetato (pH 4,5) apenas as formulações genéricas e uma similar cumpriram com o preconizado, e em meio de fluido intestinal simulado (pH 6,8), duas genéricas e uma similar apresentaram porcentagem de dissolução acima de 85%. Desta forma, demonstra-se que nem todas as formulações comerciais disponiveis cumpririam com o estabelecido pela RDC 37/2011, mas isto não deve ser uma preocupação para o paciente, uma vez que elas foram submetidas a análises in vivo para aprovação pela ANVISA.The biowaiver of bioequivalence studies on class I drugs of the biopharmaceutics classification system (BCS) is aimed mainly at reducing the costs and the exposure of health volunteers to a new pharmaceutical formulation. Fluconazole is an important antifungal agent but in the literature it is not clear whether it belongs to BCS class I or III. The aim of this study was to qualitatively determine the composition of commercially available fluconazole formulations in the form of capsules, to carry out compatibility studies drug/excipient, to develop and validate methodology by high performance liquid chromatography (HPLC) to quantify the drug and compare the in vitro dissolution profiles of reference, generic and similar formulations, verifing the compliance with the criteria established for biowaiver. One formulation did not contain sodium lauryl sulfate and contained mannitol, in contrast to the reference formulation, which could hinder the acceptance of the biowaiver. The interaction of fluconazole with microcrystalline cellulose and calcium hydrogen phosphate dihydrate was observed by Differential scanning calorimetry (DSC); however, no indication of incompatibility was found in the DSC analysis of the commercial pharmaceutical formulations. These interactions were also studied by Fourier transform infrared spectroscopy, where small changes in the bands were observed, and by X-ray Powder diffraction and scanning electron microscopy, that did not evidenced any modification in the solid state characteristics. The method developed and validated by HPLC to quantify the fluconazole showed linearity, specificity, precision, accuracy, satisfactory robustness and limits of quantification and detection, thus ensuring the reliability of the results. According to RDC 37/2011 to be a biowaiver candidate the formulation should be considered as rapid dissolution, i.e., not less than 85% of the total amount of drug contained in the formulation dissolves within 30 minutes. All tested formulations in simulated gastric fluid (pH1.2) met the specification. With acetate buffer (pH 4.5), all generic and one similar formulations complied the recommendations, and with simulated intestinal fluid (pH 6.8) only two generic and one similar showed a percentage of dissolution above 85%. Thus, it was shown that not all available commercial formulations met with the creteria established by RDC 37/2011. However, it should not be a concern for the patient, since they were subjected to in vivo analysis before approval by ANVISA.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESAcesso AbertoSubmitted by Fabiano Jucá (fjuca@unicentro.br) on 2017-06-07T12:17:09Z No. of bitstreams: 1 Lilian Klein Teleginski.pdf: 2665986 bytes, checksum: 9baf945aeb70040b7754d003e5289ca0 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T12:17:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lilian Klein Teleginski.pdf: 2665986 bytes, checksum: 9baf945aeb70040b7754d003e5289ca0 (MD5) Previous issue date: 2015-02-27Unicentro - Departamento de FarmáciaOLIVEIRA, Paulo Renato deBERNARDI, Larissa SakisTELEGINSKI, Lilian Klein2015info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf74 f.https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971Cover: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/capa/capa?codigo=154971porreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTROinstname:Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)instacron:UNICENTROinfo:eu-repo/semantics/openAccess2025-09-22T15:44:07Zoai::154971Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.unicentro.br:8080/jspui/PUBhttp://tede.unicentro.br/tde_oai/oai3.phprepositorio@unicentro.br||fabianoqueiroz@yahoo.com.bropendoar:2025-09-22T15:44:07Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
title Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
spellingShingle Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
TELEGINSKI, Lilian Klein
BIOISENÇÃO
DISSOLUÇÃO
COMPATIBILIDADE
FLUCONAZOL
title_short Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
title_full Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
title_fullStr Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
title_full_unstemmed Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
title_sort Estudo de compatibilidade e avaliação da dissolução in vitro de formulações comerciais contendo fluconazol segundo os critérios da bioisenção
author TELEGINSKI, Lilian Klein
author_facet TELEGINSKI, Lilian Klein
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv OLIVEIRA, Paulo Renato de
BERNARDI, Larissa Sakis
dc.contributor.author.fl_str_mv TELEGINSKI, Lilian Klein
dc.subject.por.fl_str_mv BIOISENÇÃO
DISSOLUÇÃO
COMPATIBILIDADE
FLUCONAZOL
topic BIOISENÇÃO
DISSOLUÇÃO
COMPATIBILIDADE
FLUCONAZOL
description (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Universidade Estadual do Centro-Oeste
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971
url https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/acervo/detalhe/154971
Cover: https://biblioteca.sophia.com.br/terminalri/9566/capa/capa?codigo=154971
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
74 f.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO
instname:Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)
instacron:UNICENTRO
instname_str Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)
instacron_str UNICENTRO
institution UNICENTRO
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro-Oeste (UNICENTRO)
repository.mail.fl_str_mv repositorio@unicentro.br||fabianoqueiroz@yahoo.com.br
_version_ 1862378654537875456

Registros relacionados