Potencial efeito natriurético de cardenolídeos e bufadienolídeos em ratos e cobaios
| Ano de defesa: | 2019 |
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Universidade Estadual do Ceará
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Resumo: | <div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Os cardenolídeos, também chamados de glicosídeos cardíacos, são compostos </span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados na clínica com finalidade terapêutica para tratamento da insuficiência </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardíaca crônica, nesse grupo temos a digoxina, mais amplamente utilizada foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primeiramente identificada em plantas (Digitalis), enquanto a bufalina, um </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeo, foi identificado em glândulas cutâneas de sapos (Rhinella Jimi). </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Ambos esteroides cardiotônicos inibem a bomba Na+/K+-ATPase (NKA) como efeito </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primário, provocando elevação nas concentrações de cálcio intracelular via cotransportador </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Na+/Ca2+ (NCX) seguido de inotropismo positivo. Certos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeos endógenos parecem estimular a excreção de sódio durante </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">sobrecarga de volume, funcionando como substâncias natriuréticas, contudo não foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">demonstrado o efeito direto dos esteroides cardiotónicos (EC) como hormônios </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">natriuréticos, tão pouco em concentrações plasmáticas próximas as fisiológicas. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Sendo assim, comparamos o potencial efeito diurético e natriurético dos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardiotônicos por perfil de sensibilidade em espécies, entretando, os resultados </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">foram os mesmos quando comparamos os parâmetros de hemodinâmica renal in </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">vivo em ratos (espécie resistente) e cobaios (espécie sensível) na dose de 10 </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">nmol/kg/min por via sistémica (endovenosa), com a finalidade de minimizar qualquer </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">interferência dos EC na NKA vascular ou pressão de perfusão, administramos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">mesma dose diretamente no interstício renal (intra-renal), porém, novamente, os </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">resultados foram semelhantes para natrurese no dois tipos de administração. Apesar </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">de estudo anterior demonstrar efeito natriurético dos EC endógeno, quando </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados em doses micromolares, nenhuma eviência foi encontrada no presente </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">trabalho que sustente esta classe de esteróides cardiotônicos endógenos como </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">agentes natriuréticos por ação direta aguda nos sistemas de transporte renal. No </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">entanto, existe a possibilidade de eventos genômicos que possam alterar o perfil de </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">transportadores em exposição crônica. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Palavras-chave: Cardenolídeo. Bufadienolídeo. NKA. Natriurese.</span></div> |
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Potencial efeito natriurético de cardenolídeos e bufadienolídeos em ratos e cobaiosCardenolídeo Ciências fisiológicas Natriurese<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Os cardenolídeos, também chamados de glicosídeos cardíacos, são compostos </span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados na clínica com finalidade terapêutica para tratamento da insuficiência </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardíaca crônica, nesse grupo temos a digoxina, mais amplamente utilizada foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primeiramente identificada em plantas (Digitalis), enquanto a bufalina, um </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeo, foi identificado em glândulas cutâneas de sapos (Rhinella Jimi). </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Ambos esteroides cardiotônicos inibem a bomba Na+/K+-ATPase (NKA) como efeito </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primário, provocando elevação nas concentrações de cálcio intracelular via cotransportador </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Na+/Ca2+ (NCX) seguido de inotropismo positivo. Certos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeos endógenos parecem estimular a excreção de sódio durante </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">sobrecarga de volume, funcionando como substâncias natriuréticas, contudo não foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">demonstrado o efeito direto dos esteroides cardiotónicos (EC) como hormônios </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">natriuréticos, tão pouco em concentrações plasmáticas próximas as fisiológicas. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Sendo assim, comparamos o potencial efeito diurético e natriurético dos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardiotônicos por perfil de sensibilidade em espécies, entretando, os resultados </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">foram os mesmos quando comparamos os parâmetros de hemodinâmica renal in </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">vivo em ratos (espécie resistente) e cobaios (espécie sensível) na dose de 10 </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">nmol/kg/min por via sistémica (endovenosa), com a finalidade de minimizar qualquer </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">interferência dos EC na NKA vascular ou pressão de perfusão, administramos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">mesma dose diretamente no interstício renal (intra-renal), porém, novamente, os </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">resultados foram semelhantes para natrurese no dois tipos de administração. Apesar </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">de estudo anterior demonstrar efeito natriurético dos EC endógeno, quando </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados em doses micromolares, nenhuma eviência foi encontrada no presente </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">trabalho que sustente esta classe de esteróides cardiotônicos endógenos como </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">agentes natriuréticos por ação direta aguda nos sistemas de transporte renal. No </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">entanto, existe a possibilidade de eventos genômicos que possam alterar o perfil de </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">transportadores em exposição crônica. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Palavras-chave: Cardenolídeo. Bufadienolídeo. NKA. Natriurese.</span></div><div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Cardenolides also called cardiac glicosides are a family of compounds used on the </span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardiology setting as pharmacological therapy for chronic heart failure. Digoxine was </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">isolated from plants (Digitalis) whereas bufalin was isolated from cutaneous gland </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">from the skin of the frog Rhinella Jimi). These cardiotonic steroids inhibit the Na+/K+- </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">ATPase pump (NKA) as primary target and therefore increase calcium intracelullar </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">levels by reversing the Na+/Ca2+ co-transporter (NCX) and leading to positive </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">inotropic effects. Some endogenous bufodenolides are thought to induce a natriuretic </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">effect during a salt overload setting and therefore acting as natriuretic substances. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">However their natriuretic effects as hormones were not demonstrated this far at </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">physiological concentrations. Therefore, the aim of thie present study was to </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">compare the diuretic and natriuretic potential of cardenolides and bufadienolides in </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">two differents species: rat (resistant to the action of these hormones) and guinea pig </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">(sensitive to the action of these hormones). These substances were studied by either </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">intravenous or intrarenal infusions at the rate of 10 nmol/kg/min and both renal </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">hemodynamic and tubular effects were evaluated. The results obtained were similar </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">for both intravenous and intrarenal infusions. Despite previous study report a </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">potential natriuretic function for such cardiotonic steroids, a significant natriuretic or </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">diuretic effect was not observed even when infused at micromolar doses and there is </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">no evidence to support the concept that these steroids have any acute effects on the </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">renal tubular function. However, the hypothesis that these steroid could chane the </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">renal function in a chronic setting by genomic alteration in the expression of epithelial </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">transporters was not addressed in the present study and could not be excluded. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Keywords: Cardenolide. Bufodenolide. NKA. Natriuresis. </span></div>Universidade Estadual do CearáNILBERTO ROBSON FALCAO DO NASCIMENTOSousa, Luis Gustavo Farias de2022-06-24T15:29:03Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=106653info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2022-06-24T15:29:03Zoai:uece.br:106653Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2022-06-24T15:29:03Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse |
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<div style=""><font face="Arial, Verdana"><span style="font-size: 13.3333px;">Os cardenolídeos, também chamados de glicosídeos cardíacos, são compostos </span></font><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados na clínica com finalidade terapêutica para tratamento da insuficiência </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardíaca crônica, nesse grupo temos a digoxina, mais amplamente utilizada foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primeiramente identificada em plantas (Digitalis), enquanto a bufalina, um </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeo, foi identificado em glândulas cutâneas de sapos (Rhinella Jimi). </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Ambos esteroides cardiotônicos inibem a bomba Na+/K+-ATPase (NKA) como efeito </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">primário, provocando elevação nas concentrações de cálcio intracelular via cotransportador </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Na+/Ca2+ (NCX) seguido de inotropismo positivo. Certos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">bufadienolídeos endógenos parecem estimular a excreção de sódio durante </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">sobrecarga de volume, funcionando como substâncias natriuréticas, contudo não foi </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">demonstrado o efeito direto dos esteroides cardiotónicos (EC) como hormônios </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">natriuréticos, tão pouco em concentrações plasmáticas próximas as fisiológicas. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Sendo assim, comparamos o potencial efeito diurético e natriurético dos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">cardiotônicos por perfil de sensibilidade em espécies, entretando, os resultados </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">foram os mesmos quando comparamos os parâmetros de hemodinâmica renal in </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">vivo em ratos (espécie resistente) e cobaios (espécie sensível) na dose de 10 </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">nmol/kg/min por via sistémica (endovenosa), com a finalidade de minimizar qualquer </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">interferência dos EC na NKA vascular ou pressão de perfusão, administramos </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">mesma dose diretamente no interstício renal (intra-renal), porém, novamente, os </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">resultados foram semelhantes para natrurese no dois tipos de administração. Apesar </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">de estudo anterior demonstrar efeito natriurético dos EC endógeno, quando </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">utilizados em doses micromolares, nenhuma eviência foi encontrada no presente </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">trabalho que sustente esta classe de esteróides cardiotônicos endógenos como </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">agentes natriuréticos por ação direta aguda nos sistemas de transporte renal. No </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">entanto, existe a possibilidade de eventos genômicos que possam alterar o perfil de </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">transportadores em exposição crônica. </span><span style="font-size: 13.3333px; font-family: Arial, Verdana;">Palavras-chave: Cardenolídeo. Bufadienolídeo. NKA. Natriurese.</span></div> |
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