Efeitos de esteróides cardiotônicos endógenos na função renal de ratos

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Costa, Graciana Teixeira
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
• Palavras-chave em Português: Ciências fisiológicas; Esteroides Cardiotonicos; Função Renal
• Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=59734

Bufodienolídeos são cardiotônicos esteróides estruturalmente relacionados aos cardenolídeos usualmente utilizados na clínica como, por exemplo, a digoxina. Alguns bufodienolídeos podem ser detectados no plasma e urina de mamíferos e sua significância pato/ fisiológica tem sido alvo de intensa investigação recentemente. Estudos demonstram que a produção e secreção desses hormônios aumentam em condições de expansão de volume circulatório em cães, ratos e humanos, o que ocorre também em estados patológicos associados a retenção de fluido, incluindo pré-eclâmpsia em humanos ou animais experimentais, hipertensão, estágios finais de doença renal, cardiomiopatia urêmica e hipertensão sensível ao sal. Recentemente, a inibição da Na+ /K+ ATPase (NKA) in vitro, em células renais, tem sido associada à ativação da via da Src-kinase. No entanto, ainda não se sabe se a ativação dessa cascata está envolvida na promoção de diurese e natriurese em preparações com rins intactos isolados. O efeito natriurético putativo destes esteróides cardiotônicos não está completamente estabelecido. A avaliação dos efeitos renais in vivo de bufodienolídeos é difícil, já que estes compostos promovem efeitos vasculares potentes, que podem mascarar efeitos renais diretos. Assim, o presente trabalho foi desenvolvido com o intuito de estudar os efeitos de um cardenolídeo (ouabaína-OUA) e três bufodienolídeos (bufalina-BUF, marinobufagina-MBG e telocinobufagina-TBG) na função glomerular e tubular de rins isolados e na hemodinâmica renal em ratos normotensos. Rins de ratos foram perfundidos por 120 minutos com os esteróides (1, 3 ou 10µM) e foram avaliados seus efeitos vasculares e tubulares. Além disso, foi testado o efeito de PP2 (10µM), um inibidor de Srckinase, contra os efeitos renais promovidos pela BUF, esteróide que desenvolveu efeitos renais mais pronunciados. BUF, na concentração de 1µM promoveu um efeito caliurético discreto, porém significante. Nas concentrações de 3 e 10µM, BUF aumentou o ritmo de filtração glomerular (RFG), a resistência vascular renal (RVR) (para 3µM, este efeito foi visto apenas com 120 min), fluxo urinário (FU), ENa+ e EK+ de uma forma tempo e concentração-dependente. Vale salientar que na concentração de 10µM, BUF promoveu o aumento de cerca de 2- (RVR), 5- (RFG e EK+ ) e 8-vezes (FU e ENa+ ) nos parâmetros funcionais renais avaliados. Todos estes efeitos renais promovidos BUF foram bloqueados por PP2. A administração de MBG não desencadeou alterações significativas na função renal. Por outro lado, TBG aumentou significativamente todos os parâmetros renais, porém, em uma menor intensidade que a BUF. OUA promoveu efeitos similares aos da TBG. Com a administração destes dois compostos todos os parâmetros renais aumentaram significativamente, com exceção do RFG, sobre o qual a OUA não promoveu efeito significativo. A administração in vivo de BUF aumentou significativamente a pressão arterial 8 média (PAM) e FU. MBG promoveu aumento significativo na PAM, RFG e fração de filtração, contrastando com os resultados obtidos ex vivo. Conclui-se que BUF promove um forte efeito diurético, natriurético e caliurético, parcialmente devido ao aumento da RVR e RFG. MBG não exerce efeitos renais diretos, enquanto que TBG e OUA promovem efeitos tubulares diretos com alterações hemodinâmicas discretas. O presente estudo mostra pela primeira vez os efeitos diurético, natriurético e caliurético diretos da BUF e TBG em rins isolados de ratos e a relevância da transdução de sinal mediada pela NKA. PALAVRAS-CHAVES: bufodienolídeos, hemodinâmica renal, perfusão renal, Src kinase