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Contribuições tecnológicas para formas farmacêuticas a partir de óleos essenciais de Lippia sidoides Cham. e Lippia origanoides H.B.K. para tratamento das leishmanioses

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2011
Autor(a) principal: Carvalho, Maria das Graças Freire de Medeiros
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual do Ceará
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=70614
Resumo: As leishmanioses são doenças infecciosas tropicais, causada por protozoários do Gênero Leishmania e que não dispõe de tratamento adequado, uma vez que, os tratamentos convencionais disponíveis são altamente tóxicos para os pacientes. Portanto, novas alternativas terapêuticas são necessárias e as plantas representam importantes fontes de compostos biologicamente ativos. Os óleos essenciais são produtos extraídos de plantas e apresentam um amplo espectro de aplicações em diversas áreas industriais, tais como, na indústria química, alimentícia e farmacêutica. Objetivo principal foi o desenvolvimento de formas farmacêuticas para uso tópico, a partir de óleos essenciais de Lippia sidoides e Lippia origanoides visando o tratamento das leishmanioses. O estudo abordou primeiramente a caracterização química e as atividades leishmanicida in vitro(em formas promastigota e amastigota de Leishmania amazonensis),em seguida avaliou-se a atividade leishmanicida in vivo. Para o estudo in vivo foram testadas as atividades por via tópica, oral e parenteral. Para a via tópica foi desenvolvidos dois sistemas emulsionados, creme e gel-creme para incorporação do óleo essencial e em seguida realizados estudos de estabilidade preliminar. Para o controle de qualidade das formulações foi desenvolvido e validado um método analítico por espectrofotometria, zero crossing através da 1ª derivada, utilizando o carvacrol como substância marcadora. Adicionalmente, os óleos essenciais foram submetidos ao processo de inclusão molecular em β-ciclodextrina obtendo os complexos de inclusões. A caracterização dos complexos entre o óleo e β-ciclodextrina foi realizada por calorimetria exploratória diferencial, microscopia eletrônica de varredura e ressonância magnética nuclear.Os dados revelaramsimilaridade qualitativa de perfil químico, sendo o timol, o componente majoritário comum às duas espécies, bem como a atividade leishmanicida. Os óleos essenciais de Lippia origanoides HBK e Lippia sidoidesCham. e as substâncias marcadoras, carvacrol e timol, mostraram atividade significativa contra formas amastigotas e promastigotas de Leishmania amazonensis. Os componentes puros (timol e carvacrol) apresentam toxicidade superior aos óleos em modelos in vitro, em macrófagos peritoneais, mostrando que os óleos foram mais seletivos para os parasitas do que para as células hospedeiras de mamíferos.O estudo de estabilidade preliminar mostrou que o sistema emulsionado gel-creme apresentou maior estabilidade em relação ao sistema emulsionado creme, sendo, portanto mais adequado para incorporação do óleo essencial. O método aplicado atendeu às especificações de validação (especificidade, linearidade, precisão erobustez). Oprocedimentoespectrofotométricoderivativoproposto foi útilparaanálises das formulações contendo óleos essenciais, pondendo ser aplicadoem amostras deóleos essenciais com altas concentrações demonoterpenos e usadonapadronizaçãoecontrole de qualidade dasmatérias-primas. O óleo essencial de Lippia origanoides HBK e as formulações tópicas foram testados em modelos in vivo de leishmaniose cutânea em camundongos Balb/C e apresentaram redução da carga parasitária. Os dados experimentais in vivo são preliminares sendo possível observar uma resposta na redução na carga parasitária.
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O estudo abordou primeiramente a caracterização química e as atividades leishmanicida in vitro(em formas promastigota e amastigota de Leishmania amazonensis),em seguida avaliou-se a atividade leishmanicida in vivo. Para o estudo in vivo foram testadas as atividades por via tópica, oral e parenteral. Para a via tópica foi desenvolvidos dois sistemas emulsionados, creme e gel-creme para incorporação do óleo essencial e em seguida realizados estudos de estabilidade preliminar. Para o controle de qualidade das formulações foi desenvolvido e validado um método analítico por espectrofotometria, zero crossing através da 1ª derivada, utilizando o carvacrol como substância marcadora. Adicionalmente, os óleos essenciais foram submetidos ao processo de inclusão molecular em β-ciclodextrina obtendo os complexos de inclusões. A caracterização dos complexos entre o óleo e β-ciclodextrina foi realizada por calorimetria exploratória diferencial, microscopia eletrônica de varredura e ressonância magnética nuclear.Os dados revelaramsimilaridade qualitativa de perfil químico, sendo o timol, o componente majoritário comum às duas espécies, bem como a atividade leishmanicida. Os óleos essenciais de Lippia origanoides HBK e Lippia sidoidesCham. e as substâncias marcadoras, carvacrol e timol, mostraram atividade significativa contra formas amastigotas e promastigotas de Leishmania amazonensis. Os componentes puros (timol e carvacrol) apresentam toxicidade superior aos óleos em modelos in vitro, em macrófagos peritoneais, mostrando que os óleos foram mais seletivos para os parasitas do que para as células hospedeiras de mamíferos.O estudo de estabilidade preliminar mostrou que o sistema emulsionado gel-creme apresentou maior estabilidade em relação ao sistema emulsionado creme, sendo, portanto mais adequado para incorporação do óleo essencial. O método aplicado atendeu às especificações de validação (especificidade, linearidade, precisão erobustez). Oprocedimentoespectrofotométricoderivativoproposto foi útilparaanálises das formulações contendo óleos essenciais, pondendo ser aplicadoem amostras deóleos essenciais com altas concentrações demonoterpenos e usadonapadronizaçãoecontrole de qualidade dasmatérias-primas. O óleo essencial de Lippia origanoides HBK e as formulações tópicas foram testados em modelos in vivo de leishmaniose cutânea em camundongos Balb/C e apresentaram redução da carga parasitária. Os dados experimentais in vivo são preliminares sendo possível observar uma resposta na redução na carga parasitária.The leishmaniasisare tropical infectious diseases caused by protozoa of the Genus Leishmania and who does not have suitable treatment since the conventional treatments available are highly toxic to patients.Therefore, new therapies are needed and the plants are major sources of biologically active compounds. Essential oils are extracted from plants and present a large spectrum of applications in several industrial fields such as chemical, food and pharmaceutical industry.The main objective was to developtopicalpharmaceutical forms, fromessential oilsofLippiasidoidesandLippia origanoidesin orderthe applicationfor the treatmentofleishmaniasis. The study addressed primarily the chemical and leishmanicidal activity in vitro (in promastigote and amastigote forms of Leishmania amazonensis), then evaluated the leishmanicidal activity in vivo. For the in vivo activities were tested by topical, oral and parenteral. For topical emulsion systems was developed two cream and gel-cream for incorporation of the essential oil and then conducted preliminary stability studies. For quality control of formulations was developed and validated an analytical method by spectrophotometry, zero crossing by a second derivative, using carvacrol as tracer substance. Moreover essential oils were subjected to the molecular inclusion in β-cyclodextrin obtaining the inclusion complex. The characterization of complexes between the oil and β-cyclodextrin was performed by differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy and nuclear magnetic resonance. The data revealed some similarity in chemical profile, and thymol, the major component common to both species and the leishmanicidal activity. The essential oils of Lippia origanoides HBK and Lippia sidoides Cham.and marker substances, carvacrol and thymol, showed significant activity against promastigotes and amastigotes of Leishmania amazonensis. The pure components (carvacrol and thymol) have higher toxicity to the oils in models in vitro, in macrophages, showing that the oils were more selective for the parasites than to mammalian host cells The preliminary stability study showed that the emulsified system gel-cream was more stable in relation to the system emulsified cream, and therefore more suitable for incorporation of essential oil. The method used meets the specifications for validation (specificity, linearity, precision and robustness). The proposed derivative spectrophotometric procedure was useful for analysis of formulations containing essential oils; entries can be applied to samples of essential oils with high concentrations of monoterpenes and be used for the standardization and quality control of raw materials. The essential oil of Lippia origanoides HBK and topical formulations were tested in vivo models of cutaneous leishmaniasis in Balb/C mice. The experimental data are preliminary in vivo and can observe a trend of reduction in parasite load.Universidade Estadual do CearáRegina Célia Bressan Queiroz de FigueiredoCarvalho, Maria das Graças Freire de Medeiros2012-03-05T00:00:00Z2011info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://siduece.uece.br/siduece/trabalhoAcademicoPublico.jsf?id=70614info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UECEinstname:Universidade Estadual do Cearáinstacron:UECE2012-03-05T00:00:00Zoai:uece.br:70614Repositório InstitucionalPUBhttps://siduece.uece.br/siduece/api/oai/requestopendoar:2012-03-05T00:00Repositório Institucional da UECE - Universidade Estadual do Cearáfalse
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