Perfil oxidativo sistêmico do câncer de mama e sua significância clínico-patológica : papel do TGF-beta 1 e caracterização dos subtipos moleculares

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Herrera, Ana Cristina da Silva do Amaral
Orientador(a): Cecchini, Rubens [Orientador]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Mamas
Câncer
Citocinas
Estresse oxidativo
Receptores hormonais
Cancer
Cytokines
Oxidative stress
Hormone receptors
Experimental pathology
Breast
Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/14363
Resumo: Resumo: O câncer de mama consiste em uma doença heterogênea com múltiplos comportamentos biológicos e clínicos Para o estadiamento desta neoplasia utiliza-se uma classificação molecular baseada na expressão molecular de receptores de estrogênio (ER), progesterona (PR) e do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) Neste estudo, definimos o perfil inflamatório dos principais subtipos moleculares de pacientes com câncer de mama: luminal (ER e PR positivo, HER-2 negativo), HER-2 positivo e triplo negativo (ER, PR e HER-2 negativo) Para avliação do perfil de citocinas foi realizada a determinação da TNF-a, TGF-b, IL-1, IL-12 os níveis plasmáticos de IL-1 e O perfil oxidativo foi avaliado pela determinação da peroxidação lipídica, capacidade antioxidante total do plasma, os níveis de malondialdeído, carbonilação proteica e óxido nítrico (NO) Os dados clínicos foram correlacionados com os achados inflamatórios Nossos resultados demonstraram que pacientes portadores do subtipo luminal apresentavam níveis de estresse oxidativo elevado, TNF-a, TGF ß-com concentrações elevadas associado com a redução de IL-12 Grupo de HER-2 positivo apresentou maiores níveis de TNF-a, IL-12 e TGF ß associado com um aumento do estresse oxidativo O subtipo triplo-negativo exibiu o perfil mais agressivo de comportamento da doença, com redução tanto TNF-a e TGF ß, com altos níveis de lipoperoxidação e NO A importância clínica dos resultados reside no fato de que o estado inflamatório varia de formas distintas em relação aos subtipos moleculares, podendo futuramente determinar a utilização de terapias alvo
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Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Breast cancer consists in a disease with multiple biological and clinical behaviors Based on high throughput technologies data, this disease is currently classified according to the molecular expression of estrogen (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor (HER-2) receptors In this study, we defined the inflammatory profile of the main molecular subtypes of breast cancer patients: luminal (ER and PR positive, HER-2 negative), HER-2 enriched (HER-2 positive) and triple negative (ER, PR and HER-2 negative) Cytokines panel was assessed by measurement of TNF-a, TGF-b, IL-1, IL-1 and IL-12 plasmatic levels Oxidative profile was assessed by determination of lipid peroxidation, total antioxidant capacity of plasma, malondialdehyde levels, carbonyl con- tent and nitric oxide (NO) Clinical data were correlated with inflammatory findings Our findings demonstrated that patients bearing the luminal subtype displayed high TNF-a, TGF-b and enhanced oxidative stress levels associated with reduced IL-12 HER-2-enriched group exhibited higher levels of TNF-a, IL-12 and TGF-b associated with enhanced oxidative stress Triple-negative subtype exhibited the most aggressive profile of disease behavior, with reduction in both TNF-a and TGF-b, with high levels of lipid peroxidation and NO The clinical importance of our findings lies in the fact that the inflammatory status varies in distinct ways due to molecular subtype of breast cancer, opening potential therapeutic targets to future therapiesporMamasCâncerCitocinasEstresse oxidativoReceptores hormonaisCancerCytokinesOxidative stressHormone receptorsExperimental pathologyBreastPerfil oxidativo sistêmico do câncer de mama e sua significância clínico-patológica : papel do TGF-beta 1 e caracterização dos subtipos molecularesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoutoradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess165271vtls000188929SIMvtls000188929http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00018892964.00SIMhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls0001889293631.pdf123456789/2001 - 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