Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Silva, Isabela Chagas
Orientador(a): Luiz, Rodrigo Cabral [Orientador]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Melanoma
Carnitina
Estresse oxidativo
Apoptose
Patologia experimental
Carnitine
Oxidative stress
Apoptosis
Experimental pathology
Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9458
Resumo: Resumo: A L-carnitina (LC) é uma amina quaternária endógena que transporta ácidos graxos de cadeia longa para dentro da mitocôndria para a ß-oxidação De forma suplementar, esta molécula tem sido utilizada como antioxidante na doença de Alzheimer e na isquemia-reperfusão após AVC, em pacientes com câncer e caquexia, em atividades esportivas, na obesidade, dentre outros Seu efeito sobre células de câncer é pouco conhecido Há relatos de efeito citotóxico em células de hepatocarcinoma humano HepG2, no entanto não se sabe se esta molécula pode ser capaz de promover proliferação celular ou induzir citotoxicidade sobre outros tipos de células tumorais Por este motivo, este trabalho avaliou o efeito citotóxico da L-carnitina sobre células de melanoma murino B16F1 Este modelo foi escolhido uma vez que o melanoma é um tipo agressivo e letal de câncer Foram testadas concentrações de LC entre 1 e 2mM por 24h A partir LC 2 mM observamos uma diminuição do número de células e para LC 1 mM e 2 mM houve diminuição da viabilidade celular Houve um aumento nas células na fase S para a LC 5 mM e na fase G2 para LC 1 e 2 mM e aumento da apoptose para LC 2 mM Nas concentrações LC 1 e 2 mM observamos indução de estresse oxidativo, revelado por aumento de liperóxidos de membrana celular e dos níveis de glutationa, com redução da atividade da superóxido dismutase e da catalase O estresse oxidativo foi confirmado com o aumento da marcação nuclear de 8-hidroguanosina (LC 5 mM) e Nrf2 (LC 2 mM) O marcação imunocitoquímica também revelou aumento da marcação nuclear de p53 (LC 5 mM) Por outro lado, as mesmas as concentrações testadas de LC não foram capazes de induzir efeito citotóxico, citotostático ou gerar estresse oxidativo em células de fibroblasto murino NIH-3T3 Nossos resultados apontam que a LC é capaz induzir apoptose em células de melanoma B16F1 e que este efeito é promovido, pelo menos em parte, pela geração de estresse oxidativo
id UEL_9bfa0739418510eaeace2bc01b322c51
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/9458
network_acronym_str UEL
network_name_str Repositório Institucional da UEL
repository_id_str
spelling Silva, Isabela ChagasArmani, Alessandra Lourenço Cecchini6eab26c0-b69f-4f73-90a9-8723e3278836-1Sanches, Larissa Juliani7e1cae00-19d2-4fa1-bd04-93565c6b478c-1f38d5e63-9f7d-464e-8a14-072dd6601d81a42e5210-649b-4ed9-a9b4-0e61dccf1167Luiz, Rodrigo Cabral [Orientador]Londrina2024-05-01T11:55:38Z2024-05-01T11:55:38Z2020.0024.04.2020https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9458Resumo: A L-carnitina (LC) é uma amina quaternária endógena que transporta ácidos graxos de cadeia longa para dentro da mitocôndria para a ß-oxidação De forma suplementar, esta molécula tem sido utilizada como antioxidante na doença de Alzheimer e na isquemia-reperfusão após AVC, em pacientes com câncer e caquexia, em atividades esportivas, na obesidade, dentre outros Seu efeito sobre células de câncer é pouco conhecido Há relatos de efeito citotóxico em células de hepatocarcinoma humano HepG2, no entanto não se sabe se esta molécula pode ser capaz de promover proliferação celular ou induzir citotoxicidade sobre outros tipos de células tumorais Por este motivo, este trabalho avaliou o efeito citotóxico da L-carnitina sobre células de melanoma murino B16F1 Este modelo foi escolhido uma vez que o melanoma é um tipo agressivo e letal de câncer Foram testadas concentrações de LC entre 1 e 2mM por 24h A partir LC 2 mM observamos uma diminuição do número de células e para LC 1 mM e 2 mM houve diminuição da viabilidade celular Houve um aumento nas células na fase S para a LC 5 mM e na fase G2 para LC 1 e 2 mM e aumento da apoptose para LC 2 mM Nas concentrações LC 1 e 2 mM observamos indução de estresse oxidativo, revelado por aumento de liperóxidos de membrana celular e dos níveis de glutationa, com redução da atividade da superóxido dismutase e da catalase O estresse oxidativo foi confirmado com o aumento da marcação nuclear de 8-hidroguanosina (LC 5 mM) e Nrf2 (LC 2 mM) O marcação imunocitoquímica também revelou aumento da marcação nuclear de p53 (LC 5 mM) Por outro lado, as mesmas as concentrações testadas de LC não foram capazes de induzir efeito citotóxico, citotostático ou gerar estresse oxidativo em células de fibroblasto murino NIH-3T3 Nossos resultados apontam que a LC é capaz induzir apoptose em células de melanoma B16F1 e que este efeito é promovido, pelo menos em parte, pela geração de estresse oxidativoDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: L-carnitine (LC) is an endogenous quaternary amine that transports long-chain fatty acids into the mitochondria for ß-oxidation As a supplement, this molecule has been used as antioxidant in Alzheimer's disease and in ischemia-reperfusion after stroke, in patients with cancer and cachexia, in sport activities, in obesity, among others Its effect on cancer cells is little known There are reports of cytotoxic effect on human hepatocarcinome HepG2 cells, however it is not known whether this molecule may be able to promote cell proliferation or induce cytotoxicity on other types of tumor cells For this reason, this work evaluated the cytotoxic effect of L-carnitine on murine B16F1 melanoma cells This model was chosen since melanoma is an aggressive and lethal type of cancer LC concentrations between 1 and 2mM for 24h were tested From 2 mM LC we observed a decrease in the number of cells and for 1 mM and 2 mM LC there was a decrease in cell viability There was an increase in cells in the S phase for the 5 mM LC and in the G2 phase for the 1 and 2 mM LC and an increase in apoptosis for the 2 mM LC At LC 1 and 2 mM concentrations, we observed an induction of oxidative stress, revealed by an increase in cell membrane liperoxides and glutathione levels, with a reduction in the activity of superoxide dismutase and catalase Oxidative stress was confirmed by increased nuclear labeling of 8-hydroguanosine (LC 5 mM) and Nrf2 (LC 2 mM) The immunocytochemical staining also revealed an increase in the nuclear staining of p53 (LC 5 mM) On the other hand, the same tested concentrations of LC were not able to induce cytotoxic, cytostatic effect or generate oxidative stress in NIH-3T3 murine fibroblast cells Our results indicate that LC is able to induce apoptosis in B16F1 melanoma cells and that this effect is promoted, at least in part, by the generation of oxidative stressporMelanomaCarnitinaEstresse oxidativoApoptosePatologia experimentalMelanomaCarnitineOxidative stressApoptosisExperimental pathologyEnvolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisMestradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess4877vtls000232968SIMvtls000232968http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00023296864.00SIMhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls0002329687985.pdf123456789/2702 - Mestrado - Patologia ExperimentalORIGINAL7985.pdfapplication/pdf1538486https://repositorio.uel.br/bitstreams/5b3fc8e6-e281-4a30-bce5-60737cc0340a/downloadb7e18c014f9538f2665e62baca74faa2MD51LICENCElicence.txttext/plain263https://repositorio.uel.br/bitstreams/72a5de3a-f20c-4445-a0ca-cdb332d37835/download753f376dfdbc064b559839be95ac5523MD52TEXT7985.pdf.txt7985.pdf.txtExtracted texttext/plain105368https://repositorio.uel.br/bitstreams/deb430cd-2f5f-4f40-bf69-bd7151c71e17/downloadddf901ef60860f10c244ccc9f068b6d4MD53THUMBNAIL7985.pdf.jpg7985.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3711https://repositorio.uel.br/bitstreams/2c6bb3fb-64ec-431c-b4e8-097f90211cd9/downloade71b70415800cd439e13d0eecb8aa80dMD54123456789/94582024-07-12 01:19:38.663open.accessoai:repositorio.uel.br:123456789/9458https://repositorio.uel.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:38Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
title Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
spellingShingle Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
Silva, Isabela Chagas
Melanoma
Carnitina
Estresse oxidativo
Apoptose
Patologia experimental
Melanoma
Carnitine
Oxidative stress
Apoptosis
Experimental pathology
title_short Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
title_full Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
title_fullStr Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
title_full_unstemmed Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
title_sort Envolvimento do estresse oxidativo no efeito citotóxico e citostático da L-carnitina nas células de melanoma murino B16F10
author Silva, Isabela Chagas
author_facet Silva, Isabela Chagas
author_role author
dc.contributor.banca.pt_BR.fl_str_mv Armani, Alessandra Lourenço Cecchini
Sanches, Larissa Juliani
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Isabela Chagas
dc.contributor.authorID.fl_str_mv f38d5e63-9f7d-464e-8a14-072dd6601d81
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv a42e5210-649b-4ed9-a9b4-0e61dccf1167
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Luiz, Rodrigo Cabral [Orientador]
contributor_str_mv Luiz, Rodrigo Cabral [Orientador]
dc.subject.por.fl_str_mv Melanoma
Carnitina
Estresse oxidativo
Apoptose
Patologia experimental
Melanoma
Carnitine
Oxidative stress
Apoptosis
Experimental pathology
topic Melanoma
Carnitina
Estresse oxidativo
Apoptose
Patologia experimental
Melanoma
Carnitine
Oxidative stress
Apoptosis
Experimental pathology
description Resumo: A L-carnitina (LC) é uma amina quaternária endógena que transporta ácidos graxos de cadeia longa para dentro da mitocôndria para a ß-oxidação De forma suplementar, esta molécula tem sido utilizada como antioxidante na doença de Alzheimer e na isquemia-reperfusão após AVC, em pacientes com câncer e caquexia, em atividades esportivas, na obesidade, dentre outros Seu efeito sobre células de câncer é pouco conhecido Há relatos de efeito citotóxico em células de hepatocarcinoma humano HepG2, no entanto não se sabe se esta molécula pode ser capaz de promover proliferação celular ou induzir citotoxicidade sobre outros tipos de células tumorais Por este motivo, este trabalho avaliou o efeito citotóxico da L-carnitina sobre células de melanoma murino B16F1 Este modelo foi escolhido uma vez que o melanoma é um tipo agressivo e letal de câncer Foram testadas concentrações de LC entre 1 e 2mM por 24h A partir LC 2 mM observamos uma diminuição do número de células e para LC 1 mM e 2 mM houve diminuição da viabilidade celular Houve um aumento nas células na fase S para a LC 5 mM e na fase G2 para LC 1 e 2 mM e aumento da apoptose para LC 2 mM Nas concentrações LC 1 e 2 mM observamos indução de estresse oxidativo, revelado por aumento de liperóxidos de membrana celular e dos níveis de glutationa, com redução da atividade da superóxido dismutase e da catalase O estresse oxidativo foi confirmado com o aumento da marcação nuclear de 8-hidroguanosina (LC 5 mM) e Nrf2 (LC 2 mM) O marcação imunocitoquímica também revelou aumento da marcação nuclear de p53 (LC 5 mM) Por outro lado, as mesmas as concentrações testadas de LC não foram capazes de induzir efeito citotóxico, citotostático ou gerar estresse oxidativo em células de fibroblasto murino NIH-3T3 Nossos resultados apontam que a LC é capaz induzir apoptose em células de melanoma B16F1 e que este efeito é promovido, pelo menos em parte, pela geração de estresse oxidativo
publishDate 2024
dc.date.defesa.pt_BR.fl_str_mv 24.04.2020
dc.date.created.fl_str_mv 2020.00
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2024-05-01T11:55:38Z
dc.date.available.fl_str_mv 2024-05-01T11:55:38Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9458
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9458
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.confidence.fl_str_mv -1
-1
dc.relation.coursedegree.pt_BR.fl_str_mv Mestrado
dc.relation.coursename.pt_BR.fl_str_mv Patologia Experimental
dc.relation.departament.pt_BR.fl_str_mv Centro de Ciências Biológicas
dc.relation.ppgname.pt_BR.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.coverage.spatial.pt_BR.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Repositório Institucional da UEL
collection Repositório Institucional da UEL
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/bitstreams/5b3fc8e6-e281-4a30-bce5-60737cc0340a/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/72a5de3a-f20c-4445-a0ca-cdb332d37835/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/deb430cd-2f5f-4f40-bf69-bd7151c71e17/download
https://repositorio.uel.br/bitstreams/2c6bb3fb-64ec-431c-b4e8-097f90211cd9/download
bitstream.checksum.fl_str_mv b7e18c014f9538f2665e62baca74faa2
753f376dfdbc064b559839be95ac5523
ddf901ef60860f10c244ccc9f068b6d4
e71b70415800cd439e13d0eecb8aa80d
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1865915155885326336

Registros relacionados