Estudo dos efeitos dos glicocorticoides na homeostase energética e eixo hipotálamo-hipófise-adrenal de ratos adultos com obesidade neonatal por supernutrição lactacional

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Souza, Camila Franciele de
• Orientador(a): Uchôa, Ernane Torres
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Palavras-chave em Português: Redução do tamanho da ninhada; Receptor de mineralocorticoide; Feedback negativo; Adrenalectomia; Glicocorticoides; Triacilgliceróis; Obesidade; Homeostase energética; Obesidade neonatal; Supernutrição lactacional; Fisiologia
• Área do conhecimento CNPq: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/18467

A supernutrição na lactação é um agente programador do metabolismo energético. A redução do tamanho da ninhada nos primeiros dias de vida resulta no desenvolvimento precoce da obesidade, a obesidade infantil, que persiste até a idade adulta. Além disso, estudos apontam que estes animais também apresentam maiores concentrações de glicocorticoides circulantes. Sabe-se que os roedores obesos são mais sensíveis aos efeitos anabólicos dos glicocorticoides e menos responsivos ao feedback dos glicocorticoides no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA). Além disso, o metabolismo hepático é prejudicado pela obesidade, sendo o aumento da concentração plasmática dos glicocorticoides apontado como possível mediador para o desenvolvimento da obesidade, uma vez que a adrenalectomia bilateral (ADX) é capaz de reduzir a obesidade em diferentes modelos experimentais. Desse modo, esse estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do tratamento prolongado com corticosterona nas respostas metabólicas e no eixo HHA, bem como avaliar os efeitos dos glicocorticoides nas alterações metabólicas, lipogênese hepática e via de sinalização da insulina induzida pela supernutrição na lactação de ratos adultos. Para isso, a partir do dia pós-natal (DPN) 3, os animais foram mantidos em ninhadas normais (NL- 10 filhotes/mãe) ou reduzidas (SL- 3 filhotes/mãe) e os experimentos iniciaram a partir do DPN 60 para ambos os estudos. No estudo 1, do DPN 60 a 88, os ratos adultos NL e SL receberam o tratamento com Corticosterona (15mg/L) (CORT) ou foram tratados apenas com água (Água), compondo os quatro grupos experimentais (NL-Água; NL-CORT; SL-Água e SL-CORT). No estudo 2, no DPN 60, ratos Wistar de ambas as ninhadas foram submetidos à adrenalectomia bilateral (ADX) ou cirurgia fictícia (sham), e metade dos animais ADX recebeu corticosterona (CORT- 25 mg/L) na água de beber. Os resultados do estudo 1 demonstraram que a obesidade infantil promoveu nos ratos no DPN 88: intolerância à glicose, maior adiposidade e concentração plasmática de triacilgliceróis (TAG), ácidos graxos livres (AGL), colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL) e corticosterona, além de aumento da expressão de RNAm do hormônio liberador de corticotrofina (CRH) no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e proopiomelanocortina (POMC) na hipófise, e diminuição da expressão de RNAm do receptor de mineralocorticoide (MR) no PVN. O tratamento com CORT promoveu intolerância à glicose, aumento do peso corporal, ingestão alimentar, colesterol total e LDL plasmáticos nos animais NL, apresentando menores efeitos no grupo SL. No estudo 2 observamos que os animais com obesidade infantil apresentaram maiores concentrações plasmáticas de corticosterona, AGL, colesterol total e colesterol LDL, intolerância a glicose, maior peso e área dos adipócitos do tecido adiposo branco, sem alterações na concentração plasmática de TAG e colesterol HDL. Esses animais também apresentaram maior conteúdo de TAG hepático e expressão da enzima ácido graxo sintase (FASN), porém houve diminuição da expressão de PI3Kp110 no fígado, em comparação aos animais NL. No grupo SL, a ADX diminuiu a concentração plasmática de corticosterona, AGL, TAG e colesterol HDL, atenuou a intolerância à glicose, o peso e área dos adipócitos do tecido adiposo branco, além de reduzir o TAG hepático e a expressão hepática de FASN e IRS2, em comparação aos animais sham. O tratamento com CORT nos animais do grupo SL aumentou a concentração plasmática de TAG e colesterol HDL, bem como o TAG hepático e a expressão hepática de FASN, IRS1 e IRS2, em comparação com animais ADX. Em resumo, a supernutrição lactacional promoveu hiperatividade do eixo HHA e reduziu a responsividade aos efeitos dos glicocorticoides no balanço energético e no feedback negativo do eixo HHA em ratos adultos, e a ADX atenuou as alterações plasmáticas e hepáticas induzidas pela obesidade infantil, sendo o tratamento com corticosterona capaz de reverter a maioria dos efeitos induzidos pelo ADX. Logo, os glicocorticoides desempenham importante papel na obesidade induzida pela supernutrição lactacional de ratos adultos, uma vez que tanto a atividade do eixo HHA e sua resposta aos glicocorticoides exógenos está modificada, bem como os glicocorticoides têm efeitos permissivos nas alterações metabólicas observadas nesse modelo de obesidade.