Análise imunoistoquímica das subpopulações M1 e M2 de macrófagos associados a tumores (MATs) em carcinomas de células escamosas de lábio inferior

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2013
Autor(a) principal: Lúcio, Priscilla Suassuna Carneiro lattes
Orientador(a): Godoy, Gustavo Pina lattes
Banca de defesa: Perez, Danyel Elias da Cruz lattes, Gordón-núñez, Manuel Antônio lattes
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual da Paraíba
Programa de Pós-Graduação: Mestrado em Odontologia
Departamento: Epidemiologia e Promoção de Saúde
País: BR
Palavras-chave em Português:
Área do conhecimento CNPq:
Link de acesso: http://tede.bc.uepb.edu.br/tede/jspui/handle/tede/2039
Resumo: By the direct action of ultraviolet and excluding skin changes, the lower lip is the structure most affected by potentially malignant and malignant lesions of epithelial origin. One factor that may step in the prognosis of squamous cell carcinoma of the lower lip (SCCLL) consists of the components of the tumor microenvironment. The tumor-associated macrophages (TAMs) are part of this cell population and are divided according to their state of polarization: M1 subtype (classical activation), exerts anti tumor properties through the destruction of neoplastic cells and subtype M2 (alternative activation), which have anti-inflammatory activity and promotes neoplastic cells escape immune surveillance. Numerous studies have demonstrated the involvement of TAMs and poorer prognosis in several malignancies, however its relationship with SCCLL is not yet known. The present study aimed to analyze, through immunohistochemistry, the presence of M1 and M2 subpopulations of TAMs in a series of cases of SCCLL and verify a possible involvement of these cell subsets in the development of lymph node metastasis. Histological sections stained with hematoxylin and eosin, obtained from 30 cases of SCCLL and divided into two groups (15 cases with lymph node metastasis and 15 cases without lymph node metastasis), were evaluated under light microscopy where it determined the histopathological grading of malignancy. The material was subjected to double staining technique for the monoclonal antibodies anti-CD68, anti-CD163 and anti-HLA-DR. Obtained distinction between TAMs M1 (CD68/HLA-DR) and TAMs M2 (CD68/CD163). Then the immunostained cells were counted in 10 fields higher positive, establishing the average of M1 and M2 TAMs in each case. The data obtained from the measurements of TAMs M1 and M2 were subjected to the KolmogorovSmirnov test, which revealed the absence of normal distribution. Possible differences in the amounts of these cell types in relation to clinicopathological parameters were evaluated using the nonparametric test Mann-Whitney. Probable correlation in the amounts of TAMs M1 and M2 was verified by Spearman test. The analysis of tumor invasion front revealed the presence of the two cell subsets (TAMs M1 and M2). The TAMs M1 presented significant association in the largest lesions (T2-T4) (p = 0.049). With respect to the absence / presence of lymph node metastasis, clinical stage and histological grading of malignancy, there was no statistically significant difference. However, visualized weak positive correlation was statistically significant between the TAMs M1 and M2 (r = 0.385, p = 0.036). Thus it is concluded that the TMAs are not involved in tumor invasion SCCLL. However they are important for understanding the biological behavior of the disease. Furthermore, this study encourages the development of new research on the various components of the tumor microenvironment in order to signal paths that seek to enhance and individualize treatments for cancer, getting better quality of life for patients suffering from this disease.
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One factor that may step in the prognosis of squamous cell carcinoma of the lower lip (SCCLL) consists of the components of the tumor microenvironment. The tumor-associated macrophages (TAMs) are part of this cell population and are divided according to their state of polarization: M1 subtype (classical activation), exerts anti tumor properties through the destruction of neoplastic cells and subtype M2 (alternative activation), which have anti-inflammatory activity and promotes neoplastic cells escape immune surveillance. Numerous studies have demonstrated the involvement of TAMs and poorer prognosis in several malignancies, however its relationship with SCCLL is not yet known. The present study aimed to analyze, through immunohistochemistry, the presence of M1 and M2 subpopulations of TAMs in a series of cases of SCCLL and verify a possible involvement of these cell subsets in the development of lymph node metastasis. Histological sections stained with hematoxylin and eosin, obtained from 30 cases of SCCLL and divided into two groups (15 cases with lymph node metastasis and 15 cases without lymph node metastasis), were evaluated under light microscopy where it determined the histopathological grading of malignancy. The material was subjected to double staining technique for the monoclonal antibodies anti-CD68, anti-CD163 and anti-HLA-DR. Obtained distinction between TAMs M1 (CD68/HLA-DR) and TAMs M2 (CD68/CD163). Then the immunostained cells were counted in 10 fields higher positive, establishing the average of M1 and M2 TAMs in each case. The data obtained from the measurements of TAMs M1 and M2 were subjected to the KolmogorovSmirnov test, which revealed the absence of normal distribution. Possible differences in the amounts of these cell types in relation to clinicopathological parameters were evaluated using the nonparametric test Mann-Whitney. Probable correlation in the amounts of TAMs M1 and M2 was verified by Spearman test. The analysis of tumor invasion front revealed the presence of the two cell subsets (TAMs M1 and M2). The TAMs M1 presented significant association in the largest lesions (T2-T4) (p = 0.049). With respect to the absence / presence of lymph node metastasis, clinical stage and histological grading of malignancy, there was no statistically significant difference. However, visualized weak positive correlation was statistically significant between the TAMs M1 and M2 (r = 0.385, p = 0.036). Thus it is concluded that the TMAs are not involved in tumor invasion SCCLL. However they are important for understanding the biological behavior of the disease. Furthermore, this study encourages the development of new research on the various components of the tumor microenvironment in order to signal paths that seek to enhance and individualize treatments for cancer, getting better quality of life for patients suffering from this disease.Pela ação direta da radiação ultravioleta e excluindo-se as alterações de pele, o lábio inferior é a estrutura mais acometida por lesões potencialmente malignas e malignas de origem epitelial. Um fator que pode intereferir no prognóstico do carcinoma de células escamosas de lábio inferior (CCELI) consiste nos componentes do microambiente tumoral. Os macrófagos associados a tumores (MATs) representam parcela desta população celular e são divididos de acordo com seu estado de polarização: subtipo M1 (ativação clássica), exerce propriedades anti-tumorais por meio da destruição de células neoplásicas e o subtipo M2 (ativação alternativa), que apresentam atividade de regulação anti-inflamatória e favorece o escape de células neoplásicas da vigilância imunológica. Inúmeros estudos têm demonstrado um envolvimento de MATs com piores prognósticos em diversas neoplasias malignas, no entanto sua relação com o CCELI ainda não é conhecida. O presente estudo se propôs a analisar, por meio de técnica imunoistoquímica, a presença das subpopulações M1 e M2 de MATs em uma série de casos de CCELI e verificar um possível envolvimento destes subtipos celulares no desenvolvimento de metástase linfonodal regional. Cortes histológicos corados em hematoxilina e eosina, obtidos de 30 casos de CCELI e divididos em dois grupos (15 casos com metástase linfonodal regional e 15 casos sem metástase linfonodal regional), foram avaliados sob microscopia de luz onde se determinou a gradação histopatológica de malignidade. O material foi submetido à técnica de dupla-coloração para os anticorpos monoclonais anti-CD68, anti-CD163 e anti-HLA-DR, obtendo assim distinção entre os MATs M1 (CD68/HLA-DR) e MATs M2 (CD68/CD163). Ao final, as células imunomarcadas foram contadas em 10 campos de maior positividade, estabelecendo a média de MATs M1 e M2 para cada caso. Os dados obtidos com as quantificações dos MATs M1 e M2 foram submetidos ao teste de KolmogorovSmirnov, o qual revelou ausência de distribuição normal. Possíveis diferenças entre as medianas para esses tipos celulares em relação aos parâmetros clínico-patológicos foram avaliadas por meio do teste não-paramétrico de Mann-Whitney e provável correlação nas quantidades de MATs M1 e M2 foi verificada pelo teste de Spearman. A análise do front de invasão tumoral revelou presença dos dois subtipos celulares (MATs M1 e 2), tendo os MATs M1 associação significativa em lesões de maior tamanho (T2T4) (p= 0,049). Com relação à ausência/presença de metástase linfonodal regional, estádio clínico e gradação histopatológica de malignidade, não se observou diferença estatisticamente significativa. No entanto, visualizou-se uma fraca correlação positiva, estatisticamente significativa entre os MATs M1 e M2 (r = 0,385; p = 0,036). Dessa forma conclui-se que os MATs não estão envolvidos na invasão tumoral de CCELI, no entanto são importantes para compreensão do comportamento biológico da doença. Além disso, o presente estudo incentiva o desenvolvimento de novas investigações sobre os diversos componentes do microambiente tumoral, a fim de sinalizar caminhos que busquem aprimorar e individualizar tratamentos para o câncer, a fim de se obter melhor qualidade de vida para pacientes que padecem desta doença.Made available in DSpace on 2015-09-25T12:22:33Z (GMT). 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