Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas poliméricas contendo isradipino com potencial efeito neuroprotetor

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Barboza, Fernanda Malaquias
• Orientador(a): Farago, Paulo Vitor
• Banca de defesa: Nadal, Jessica Mendes , Boscardim, Patricia Mathias Doll , Maluf, Daniela Florencio , Campesatto, Eliane
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Ponta Grossa
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmaceuticas
• Departamento: Departamento de Ciências Farmacêuticas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: bloqueador de canais de cálcio; nanopartículas; PCL; PEG; doenças neurodegenerativas; calcium channel blocker; nanoparticles; neurodegenerative diseases
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
• Link de acesso: http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3189

O isradipino, bloqueador de canais de cálcio pertencente à classe das diidropiridinas, apresenta um mecanismo de neuroproteção associado a inibição da progressão de doenças neurodegenerativas. O principal desafio, neste caso, está em fazer com que este fármaco atravesse a barreira hematoencefálica em concentrações terapêuticas. Desta forma, nanocápsulas poliméricas apresentam uma aplicação particularmente interessante para a disponibilização de fármacos no sistema nervoso central, acompanhada da liberação controlada destes ativos no local. Diante do exposto, este trabalho tem como objetivo desenvolver e caracterizar nanocápsulas contendo isradipino, empregando a blenda de poli(ε-caprolactona) (PCL), 10000 g.mol-1, e polietileglicol (PEG), 6000 g.mol-1, e revestimento com polissorbato 80, visando aprimorar a disponibilização deste fármaco no sistema nervoso central. As nanocápsulas poliméricas contendo isradipino foram preparadas com êxito pelo procedimento de deposição interfacial do polímero pré-formado e, posteriormente, foram revestidas com o tensoativo não iônico. Na sequência, a formulação foi caracterizada por meio de análises morfológicas e de superfície, tamanho de partícula e potencial zeta, além de análises espectroscópica e térmica. Para quantificação do fármaco encapsulado foi desenvolvido e validado um método analítico em cromatógrafo líquido de ultra eficiência com detecção na região do ultravioleta. Os sistemas nanoparticulados apresentaram uma forma esférica com uma superfície lisa e regular e tamanho médio de partícula de 251,3 nm, índice de polidispersão de 0,239 e potencial zeta de -36,7 mV. A difração de raios X confirmou que o método de encapsulação foi eficiente e o fármaco encontra-se prioritariamente em dispersão molecular no núcleo oleoso das nanocápsulas. O espectro de infravermelho com transformada de Fourier assegurou que o processo de nanoencapsulação não resultou em ligações químicas entre o isradipino e os polímeros. A análise térmica demonstrou que a formulação é estável até 86°C. A formulação apresentou eficiência de encapsulação superior a 98%, sendo que o método analítico empregado mostrou-se comprovadamente seletivo, linear para a faixa de aplicação proposta, preciso, exato e robusto, mostrando-se capaz de quantificar o isradipino nanoencapsulado nos sistemas poliméricos, fornecendo resultados confiáveis. Portanto, os resultados fornecem uma base experimental que viabiliza o uso de nanocápsulas contendo isradipino, obtidas a partir da blenda PCL-PEG e revestidas com polissorbato 80, como alternativa para a liberação do fármaco no sistema nervoso central.