Efeitos da Histidina em Macrófagos tratados com LPS

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Edin, Nathalia Gutierrez Borcezi
• Orientador(a): Favero , Giovani Marino
• Banca de defesa: Paes , Mauro Ricetti , Justus , José Fabiano Costa
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual de Ponta Grossa
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmaceuticas
• Departamento: Departamento de Ciências Farmacêuticas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: macrófagos; inflamação; micróglia; anti-inflamatório; macrophages; inflammation; microglia; anti-inflammatory
• Área do conhecimento CNPq: Ciência Farmacêuticas
• Link de acesso: http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/4536

Estudos recentes sugerem que a histidina, um aminoácido essencial, contribui para a modulação da resposta imune por meio de sua capacidade antioxidante e anti inflamatória atuante em células como os macrófagos. Na imunidade do sistema nervoso central, os macrófagos denominados de micróglia desempenham um papel protetivo essencial em quadros de neuroinflamação como na Doença de Parkinson e na Doença de Alzheimer. Um ativador de macrófagos é o LPS (Lipopolissacarídeo) é uma endotoxina presente na membrana externa de bactérias gram negativas. A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela disfunção sináptica e morte neuronal. Baseado nesta premissa, este trabalho objetivou explorar os efeitos imunomoduladores da histidina em cultivos celulares de macrófagos ativados com LPS e, assim, identificar novas possibilidades terapêuticas para atenuar a inflamação neuronal. Desta forma, a utilização de histidina poderia reduzir a inflamação da micróglia, modulando a resposta imunológica e, até mesmo, retardando a degeneração neuronal associada à patologias neuroinflamatórias. Para tanto, foi utilizada uma linhagem comercial de macrófagos cultivadas em meio RPMI com 10% de SFB e mantidas em estufa de CO2 a 37°C. Nestas células foram testadas diferentes concentrações de LPS para avaliação da viabilidade celular via ensaio de MTT, a fim de padronizar a melhor dosagem para testes posteriores. Para a análise por Espectroscopia de Raman, as células foram tratadas com diferentes concentrações de histidina. Dos resultados obtidos até então, destaca-se a concentração de 0,001 mg/mL de LPS para ativação dos macrófagos, visto que a ativação celular foi a mais eficaz, sem causar dano às células. A espectroscopia de Raman apresentou que a histidina atua positivamente na resposta pró-inflamatória dos macrófagos. Conclui-se, preliminarmente, que a concentração 0,001 mg/mL de LPS é satisfatória para ativação dos macrófagos sem comprometer as células e que a histidina altera a leitura dos macrófagos, das concentrações testadas a de 1% foi a mais impactante, porém tais concentrações não são ideiais como tratamento da Doença de Alzheimer.